曲美替尼治疗甲状腺癌：BRAF突变患者的生存获益与临床数据

　　BRAF突变是甲状腺癌的重要驱动基因，尤其在未分化癌（ATC）和低分化癌（PDTC）中发生率高达40%-70%。曲美替尼作为MEK抑制剂，通过阻断MAPK通路，为BRAF突变甲状腺癌患者带来生存获益。

　　在Ⅱ期临床试验中，曲美替尼单药治疗BRAF V600E突变甲状腺癌（包括ATC和PDTC）的ORR为29%，中位PFS为5.9个月，中位OS为14.7个月。其中，ATC患者的ORR达36%，中位PFS为7.2个月，显著优于传统化疗。

　　曲美替尼联合BRAF抑制剂（如达拉非尼）的方案在甲状腺癌中展现出更强疗效。一项针对ATC的Ⅲ期临床试验显示，双靶治疗组的ORR为61%，中位PFS为9.1个月，中位OS达18.2个月，而单药组分别为21%、2.8个月和7.9个月。此外，该组合可使35%的患者实现手术转化，为局部晚期患者提供根治机会。

　　曲美替尼的常见不良反应包括皮疹（65%）、腹泻（58%）和疲劳（42%），3级以上不良反应发生率为32%，主要为高血压和肝酶升高。通过剂量调整（如从2mg/日减至1.5mg/日）和对症支持治疗，多数患者可耐受长期治疗。

　　NCCN指南推荐曲美替尼联合达拉非尼作为BRAF突变甲状腺癌的一线治疗，尤其适用于无法手术或转移性患者。治疗前需进行BRAF V600E突变检测，并定期监测肝功能和血压。对于RAS突变患者，曲美替尼单药疗效有限，需探索其他靶向方案。

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