MAESTRO-NASH研究：瑞司美替罗能否成为NASH一线治疗？

　　研究设计与人群

　　MAESTRO-NASH研究是全球首个评估NASH靶向药物疗效的Ⅲ期临床试验，纳入966例经活检确诊的NASH伴F2-F3期肝纤维化患者，平均年龄57岁，67%合并2型糖尿病，78%合并高血压。患者按1:1:1随机接受瑞司美替罗80mg、100mg或安慰剂治疗，主要终点为52周时NASH缓解且纤维化未恶化，或纤维化改善≥1级且NASH未恶化。

　　疗效数据

　　主要终点达成率：

　　NASH缓解：100mg组和80mg组的缓解率分别为29.9%和25.9%，显著高于安慰剂组的9.7%（p<0.0001）。

　　纤维化改善：100mg组和80mg组的纤维化改善率分别为25.9%和24.2%，安慰剂组为14.2%（p<0.0001）。

　　关键次要终点：

　　LDL-C降低：24周时，100mg组和80mg组的LDL-C分别降低16%和12%，而安慰剂组升高1%（p<0.0001）。

　　肝脏脂肪减少：52周时，100mg组肝脏脂肪水平降低51%，安慰剂组降低2%。

　　亚组分析

　　糖尿病亚组：合并2型糖尿病的患者（占60%）疗效与非糖尿病组无显著差异，100mg组NASH缓解率为28.5%，纤维化改善率为24.3%。

　　基线纤维化程度：F3期患者中，100mg组纤维化逆转率（F3→F1）为18%，显著高于安慰剂组的6%。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：瑞司美替罗组腹泻和恶心发生率高于安慰剂组（30% vs. 10%，20% vs. 5%），但多数为轻度且可逆。

　　肝功能监测：治疗期间，瑞司美替罗组ALT和AST水平持续下降，未出现药物性肝损伤。

　　长期疗效：扩展试验显示，治疗96周后，约70%的初始应答者维持NASH缓解和纤维化改善，提示疗效持久性。

　　与现有疗法的对比

　　疗效优势：

　　传统疗法（如维生素E、吡格列酮）的NASH缓解率仅约20%，且无明确抗纤维化作用。

　　瑞司美替罗100mg组的NASH缓解率达30%，纤维化改善率达26%，显著优于现有疗法。

　　安全性优势：

　　瑞司美替罗不增加心血管事件风险，而吡格列酮可能加重心力衰竭和体重增加。

　　一线治疗潜力

　　指南推荐：2024年美国肝病研究协会（AASLD）指南已将瑞司美替罗列为NASH伴F2-F3期纤维化患者的一线治疗选择。

　　药物经济学：尽管定价较高，但通过减少肝硬化和肝癌发生，长期可降低医疗成本。

　　联合治疗前景：正在进行的Ⅲ期试验（如MAESTRO-NASH-OUTCOMES）评估瑞司美替罗与GLP-1受体激动剂联用的疗效，可能进一步提升疗效。

　　MAESTRO-NASH研究证实了瑞司美替罗在NASH治疗中的显著疗效和良好安全性，其逆转肝纤维化的能力使其具备成为一线治疗的潜力。

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