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吉瑞替尼耐药新发现：微环境如何影响AML治疗逃逸？时间：2025-06-12 吉瑞替尼作为FLT3抑制剂，在急性髓系白血病（AML）治疗中展现出显著疗效，但耐药问题仍是临床挑战。
最新研究发现，骨髓微环境在吉瑞替尼耐药中扮演关键角色。研究显示，骨髓基质细胞分泌的外源性保护蛋白可诱导AML细胞产生早期耐药，这些蛋白通过配体依赖机制降低肿瘤细胞对吉瑞替尼的敏感性。随着时间推移，早期耐药细胞通过NRAS激活突变及MAPK信号通路过度激活，进一步发展为晚期耐药。值得注意的是，NRAS突变在晚期耐药中占主导地位，但在早期耐药阶段并非必需。这一发现揭示了吉瑞替尼耐药的非随机演变过程，强调了微环境因素在耐药机制中的重要性。未来，针对微环境调控的联合治疗策略或可成为克服吉瑞替尼耐药的新方向。
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