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塞普替尼耐药怎么办?MAP2K1突变与L730V/I耐药机制

时间:2025-06-06     作者:医学编辑李可艾   阅读

  塞普替尼作为一种高选择性RET口服抑制剂,在治疗非小细胞肺癌和甲状腺癌中展现出了显著的疗效。然而,随着治疗的进行,部分患者可能会出现耐药现象。其中,MAP2K1突变和L730V/I突变是塞普替尼耐药的常见机制之一。

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  MAP2K1突变通常会导致MEK1蛋白的激活,从而绕过RET抑制,使肿瘤细胞继续生长和增殖。而L730V/I突变则可能改变RET激酶的结构,降低塞普替尼与RET的结合能力,从而导致耐药。

  面对塞普替尼耐药,患者可以考虑以下几种策略:首先,进行基因检测以明确耐药机制,为后续治疗提供依据;其次,可以考虑换用其他RET抑制剂,如普拉替尼等,这些药物可能对部分耐药突变仍有效;此外,联合使用其他靶向药物或化疗药物也是一种可行的策略,以增加抗癌效果并降低耐药发生的风险。

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