吡非尼酮跨界治疗HFpEF：减少心肌纤维化的潜力与挑战

　　心力衰竭伴保留射血分数（HFpEF）是心脏疾病中的一大难题，其核心病理机制之一是心肌纤维化。吡非尼酮作为一种抗纤维化药物，最初用于特发性肺纤维化（IPF）治疗，近年来其跨界治疗HFpEF的潜力引发关注。

　　作用机制与潜力

　　吡非尼酮通过抑制转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，减少胶原蛋白合成，从而抑制纤维化进程。在HFpEF模型中，吡非尼酮可降低心肌细胞外基质沉积，改善心脏舒张功能。动物实验显示，吡非尼酮能减轻心肌炎症、氧化应激及纤维化标志物水平，为临床应用提供理论依据。

　　临床研究进展

　　早期小规模临床试验表明，吡非尼酮可改善HFpEF患者的运动耐量和左心室舒张功能。然而，大规模随机对照试验（如PRESERVE-HFpEF研究）结果尚未完全明确其长期疗效。部分研究提示，吡非尼酮对合并纤维化特征（如心肌应变异常）的患者效果更显著，提示需精准筛选适用人群。

　　挑战与局限性

　　剂量与安全性：HFpEF患者多为老年人，常合并肝肾损伤，吡非尼酮的剂量调整及肝毒性风险需谨慎评估。

　　联合用药：HFpEF治疗需综合管理血压、血糖等，吡非尼酮与其他药物的相互作用尚待明确。

　　疗效个体差异：纤维化程度、炎症水平等可能影响吡非尼酮的响应率，需探索生物标志物预测疗效。

　　未来研究需进一步明确吡非尼酮的最佳剂量、疗程及适用人群，并探索其与SGLT2抑制剂等新型HFpEF药物的联合应用潜力。

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