阿昔替尼联合KN046治疗肺癌：PD-L1高表达患者ORR达73.3%

　　阿昔替尼与KN046的联合疗法为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗带来突破性进展。阿昔替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制VEGFR等通路阻断肿瘤血管生成；KN046则是全球首个PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，可同时激活T细胞并清除免疫抑制性Treg细胞。在2024年ESMO IO大会上公布的Ⅱ期临床研究（KN046-209）显示，该组合在PD-L1高表达（TPS≥50%）的晚期NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）达73.3%，中位缓解持续时间（DoR）未达到，中位无进展生存期（PFS）延长至12.4个月，显著优于传统化疗。

　　研究纳入无驱动基因突变的ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者，队列A（未接受系统性治疗且PD-L1 TPS≥1%）和队列B（经免疫检查点抑制剂治疗后进展）分别接受KN046（5mg/kg，Q3W）联合阿昔替尼（5mg，BID）治疗。结果显示，PD-L1 TPS≥1%患者的ORR为54.5%，中位PFS为8.3个月；而PD-L1高表达（TPS≥50%）患者的疗效更显著，ORR提升至73.3%，中位PFS延长至12.4个月。此外，疾病控制率（DCR）在队列A中达90.9%，中位DoR为13.2个月，表明该组合在控制疾病进展方面具有优势。

　　安全性方面，联合治疗的耐受性良好，但需关注高血压、蛋白尿等不良反应。研究还发现，阿昔替尼剂量调整（如降至3mg BID）可降低毒性而不影响疗效。目前，该疗法已在中国、美国及澳大利亚开展多项临床研究。

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