克唑替尼联合PARP抑制剂：卵巢癌治疗的新突破？

　　克唑替尼作为ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌的靶向药物，近年来在卵巢癌治疗中的潜在应用引发关注。尽管其核心适应症为肺癌，但部分研究显示，克唑替尼可能通过抑制c-MET等通路抑制卵巢癌细胞增殖，尤其是对存在c-MET扩增或过表达的患者。然而，单一使用克唑替尼的疗效有限，联合PARP抑制剂成为探索方向。

　　PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利）通过“合成致死”机制抑制DNA修复，显著延长卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。例如，尼拉帕利在携带gBRCA突变的患者中，中位PFS达21个月，远超对照组。联合用药的理论基础在于，克唑替尼可能通过抑制DNA损伤修复通路，增强PARP抑制剂的疗效。然而，目前尚无直接证据支持两者联合在卵巢癌中的优势，临床研究多处于早期阶段。

　　挑战在于联合用药的毒性管理。克唑替尼常见不良反应包括视觉障碍、肝毒性，而PARP抑制剂可能引发贫血、血小板减少。两者联用可能增加骨髓抑制风险，需优化剂量与疗程。此外，患者筛选是关键。PARP抑制剂主要适用于BRCA突变或同源重组修复缺陷（HRD）阳性患者，而克唑替尼的获益人群需基于c-MET等生物标志物检测。

　　尽管联合治疗的前景尚待验证，但部分案例显示，对铂类耐药或PARP抑制剂进展的患者，克唑替尼可能提供替代方案。

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