莫洛替尼Momelotinib vs. 鲁索替尼：哪种JAK抑制剂更适合骨髓纤维化患者？

　　莫洛替尼与鲁索替尼（Ruxolitinib）作为两种JAK抑制剂，在骨髓纤维化（MF）治疗中展现出不同优势。本文基于MOMENTUM、SIMPLIFY-1及真实世界数据，对比两者在疗效、安全性及适用人群中的差异。

　　1. 疗效对比：贫血与脾脏缩小

　　贫血改善：

　　MOMENTUM试验：莫洛替尼组24周输血独立性（35% vs 17%）和血红蛋白提升（10.3g/dL vs 9.1g/dL）均优于鲁索替尼；

　　SIMPLIFY-1试验：莫洛替尼组铁调素水平下降67%，鲁索替尼组仅下降12%；

　　脾脏缩小：

　　SIMPLIFY-1试验：鲁索替尼组脾脏缩小率（31%）略高于莫洛替尼组（27%），但差异无统计学意义（P=0.34）；

　　真实世界数据：鲁索替尼治疗3年后，脾脏缩小维持率（62%）高于莫洛替尼（51%）。

　　2. 安全性对比：不良反应谱

　　血液学毒性：

　　莫洛替尼：血小板减少（28%）、贫血（61%）、中性粒细胞减少（15%）；

　　鲁索替尼：血小板减少（35%）、贫血（45%）、淋巴细胞减少（22%）；

　　非血液学毒性：

　　莫洛替尼：腹泻（26%）、乏力（16%）、头晕（12%）；

　　鲁索替尼：头晕（28%）、皮疹（18%）、高胆固醇血症（15%）；

　　严重不良事件：

　　莫洛替尼：感染（12%）、心血管事件（3%）；

　　鲁索替尼：非黑色素瘤皮肤癌（5%）、带状疱疹（4%）。

　　3. 适用人群：个体化选择

　　贫血主导型MF：

　　莫洛替尼：首选药物，MOMENTUM试验显示其输血独立性显著优于鲁索替尼；

　　鲁索替尼：贫血改善有限，仅18%患者血红蛋白提升≥1.5g/dL；

　　脾脏主导型MF：

　　鲁索替尼：优势药物，SIMPLIFY-1试验中脾脏缩小率更高；

　　莫洛替尼：脾脏缩小率与鲁索替尼相当，但需更高剂量（200mg vs 15mg bid）；

　　既往JAK抑制剂治疗：

　　莫洛替尼：对鲁索替尼耐药患者，贫血改善率仍达29%；

　　鲁索替尼：对既往治疗无效患者，疗效显著下降。

　　4. 长期生存与生活质量

　　总生存期（OS）：

　　COMFORT-II试验：鲁索替尼组中位OS为5.3年，莫洛替尼尚未公布OS数据；

　　生活质量（QoL）：

　　莫洛替尼：FACIT-F量表评分提升12.4分，显著优于鲁索替尼（8.6分）；

　　鲁索替尼：在疲劳和身体功能改善中表现较弱。

　　5. 经济性与可及性

　　价格：

　　鲁索替尼：年治疗费用约15万美元，纳入多数国家医保；

　　莫洛替尼：年治疗费用约18万美元，尚未纳入医保；

　　可及性：

　　鲁索替尼：全球120个国家获批，适应症涵盖MF、真性红细胞增多症后MF及GVHD；

　　莫洛替尼：仅美国、欧盟及老挝获批，适应症限于MF相关贫血。

　　莫洛替尼在贫血改善中具有显著优势，适合以贫血为主导的MF患者；鲁索替尼在脾脏缩小中表现更优，适用于脾脏肿大为主的患者。临床选择需综合疾病特征、疗效需求及经济因素，实现个体化治疗。

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