卡马替尼作为全球首款特异性MET抑制剂,针对MET外显子14跳跃突变(METex14跳突)非小细胞肺癌(NSCLC)展现出显著疗效。GEOMETRY
mono-1研究显示,初治患者客观缓解率(ORR)达68%,疾病控制率(DCR)高达98%,中位无进展生存期(PFS)为12.5个月,中位总生存期(OS)达21.4个月。在经治患者中,ORR为44%,DCR为82%,二线治疗患者中位PFS延长至6.9个月,OS达26个月。其作用机制通过抑制MET及下游信号通路,精准阻断肿瘤细胞增殖,尤其对脑转移患者疗效突出,颅内客观缓解率(iORR)达57%,完全缓解率(iCR)为32%。

耐药性是临床挑战之一,主要机制包括MET基因二次突变(如D1228N/H)、旁路激活(如EGFR/HER2扩增)及肿瘤异质性。初治患者中位耐药时间约9-12个月,经治患者缩短至5-7个月,合并EGFR/KRAS突变或高肿瘤负荷患者进展更快。动态监测ctDNA、液体活检及功能成像可早期预警耐药,临床通过联合EGFR抑制剂、抗血管生成药物或SHP2抑制剂等策略延缓耐药进程。
长期生存数据进一步验证其优势,18个月OS率达68%,显著优于化疗(48.3%)或免疫治疗(69.3%)。真实世界研究显示,卡马替尼一线治疗真实世界客观缓解率(rwORR)达73.4%,疾病控制率(rwDCR)为95%,患者18个月OS率达92.6%。国际指南(NCCN、ESMO)已将其列为METex14跳突NSCLC一线治疗首选,为患者提供持久生存获益。

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