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替西木单抗双免疗法生存率超索拉非尼50%,哪些患者适合优先用?

时间:2025-04-27     作者:医学编辑李可艾   阅读

  在晚期肝细胞癌(HCC)治疗领域,替西木单抗联合度伐利尤单抗的“STRIDE方案”以突破性疗效改写了临床指南。HIMALAYA研究显示,该方案3年总生存率(OS)达30.7%,较传统靶向药索拉非尼(20.2%)提升超50%,成为不可切除HCC患者一线治疗的新标杆。

  优势人群1:Child-Pugh A级肝功能患者

  肝功能储备是免疫治疗耐受性的核心指标。STRIDE方案研究显示,Child-Pugh A级患者中位OS达16.4个月,而B级患者仅为6.5个月。肝功能受损(如总胆红素≥1.5倍ULN、白蛋白<35g/L)会显著增加irAEs风险,如3-4级免疫性肝炎发生率从A级的8%升至B级的22%。因此,肝功能Child-Pugh A级、无门静脉主干癌栓的患者应作为优先选择。

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  优势人群2:非病毒性肝炎病因患者

  乙肝或丙肝相关性肝癌患者因病毒持续激活免疫系统,可能干扰免疫检查点抑制剂的疗效。HIMALAYA研究亚组分析发现,非病毒性病因(如酒精性肝病、脂肪肝)患者使用STRIDE方案的中位OS为18.2个月,较病毒性病因患者延长4.1个月。这可能与病毒持续抗原刺激导致的T细胞耗竭有关,提示非病毒性病因患者更适合双免治疗。

  优势人群3:肿瘤负荷较低、无大血管侵犯患者

  肿瘤负荷过重或存在大血管侵犯(如门静脉癌栓)的患者,肿瘤微环境更倾向于免疫抑制。研究显示,无大血管侵犯患者的ORR为20.1%,而有侵犯者仅11.3%。此外,肿瘤直径≤10cm的患者中位OS为17.3个月,显著优于>10cm患者的9.8个月。因此,早期或中期不可切除HCC患者更适合优先尝试STRIDE方案。

  用药禁忌与注意事项

  需警惕以下风险:

  自身免疫性疾病(如溃疡性结肠炎、银屑病)患者,irAEs发生率升高3倍;

  活动性感染(如乙肝病毒载量>10⁴拷贝/mL)需先抗病毒治疗再启动免疫治疗;

  用药前需完善甲状腺功能、肾上腺功能及心肌酶谱检查,避免隐匿性免疫毒性漏诊。

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