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普拉替尼Pralsetinib治疗RET融合阳性非小细胞肺癌:疗效与耐药机制全解析,仿制药怎么买?

时间:2025-03-11     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  疗效概述

  普拉替尼(Pralsetinib)是一种高选择性、强靶向性的RET酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。多项临床试验已证实其显著的疗效。

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  实验数据

  ARROW研究:在一项多中心、开放标签的ARROW研究中,普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中表现出优异的疗效。对于初治患者,客观缓解率(ORR)高达73%,中位缓解持续时间(DoR)为18.4个月;对于既往接受过含铂化疗的患者,ORR为61%,中位DoR为22.3个月。

  真实世界研究:在真实世界环境中,普拉替尼也表现出持久的全身活性和颅内反应。一项回顾性研究分析了62例RET融合阳性NSCLC患者的数据,结果显示客观缓解率为66%,疾病控制率为79%,中位无进展生存期(PFS)为8.9个月。

  耐药机制解析

  尽管普拉替尼疗效显著,但一些患者在使用过程中可能会出现耐药现象。目前已知的耐药机制主要包括:

  RET靶点变异:癌细胞中的RET基因可能发生二次突变,导致普拉替尼与其靶标的结合方式发生改变,从而减少药物的有效性。这种耐药机制的发生比例约为10%-20%。

  旁路信号激活:癌细胞可能激活替代的信号通路来绕过普拉替尼的抑制作用,例如通过激活其他激酶或生长因子途径。

  药物泵的表达增加:某些癌细胞可能会增加能将药物泵出细胞的蛋白质的表达,从而减少药物在细胞内的浓度。

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