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晚期肾细胞癌新疗法:贝组替凡与卡博替尼联合治疗的潜力,贝组替凡仿制药怎么买

时间:2025-02-06     作者:医学编辑王明阳   阅读

  高级透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是一种侵袭性癌症,其特征包括肿瘤缺氧和VHL基因失活,导致HIF-2α积累,进而促进血管生成、癌症生长、免疫逃逸等。靶向HIF-2α通路被视为一种有潜力的治疗策略。贝组替凡(Belzutifan)是首创的HIF-2α抑制剂,已获批用于治疗特定肾细胞癌。卡博替尼是多激酶酪氨酸激酶抑制剂,可靶向血管生成通路中的多个受体。贝组替凡与卡博替尼的组合治疗具有协同作用潜力。LITESPARK-003临床试验旨在评估这一组合治疗在未经治疗的晚期ccRCC患者中的抗肿瘤活性和安全性。

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  试验设计:开放标签、单臂、2队列、2期临床试验。

  队列划分:

  队列1:未经治疗的晚期ccRCC患者。

  队列2:之前接受过免疫治疗的晚期ccRCC患者(本文报道队列1结果)。

  纳入标准:年龄≥18岁,ECOG评分0或1,未接受过系统治疗,具有可测量疾病。

  给药方案:贝组替凡120mg,口服,每日一次;卡博替尼60mg,口服,每日一次,直至出现不可接受的毒性、疾病进展或患者退出。

  主要终点:确认的客观缓解率。

  次要终点:反应时间、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

  研究结果(队列1):

  抗肿瘤活性:确认的客观缓解率:70%(35/50)。完全缓解率:8%(4/50)。

  部分缓解率:62%(31/50)。疾病控制率:98%(49/50)。中位反应时间:1.9个月。中位缓解持续时间:28.6个月。中位无进展生存期:30.3个月。12个月无进展生存率:69%。24个月无进展生存率:57%。12个月总生存率:96%。24个月总生存率:86%。

  安全性分析:所有患者均出现至少一次不良事件。60%的患者出现3-5级不良事件。44%的患者出现3级治疗相关不良事件。1名患者出现4级治疗相关不良事件(高血压)。无5级治疗相关不良事件。

  最常见的3-4级治疗相关不良事件:高血压、贫血、疲劳、低氧血症、手足红肿综合征。

  贝组替凡与卡博替尼联合治疗在未经治疗的晚期ccRCC患者中展现出良好的抗肿瘤活性,且安全可控。

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