达沙替尼联合强化化疗治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，仿制药上市了吗

　　伊马替尼联合强化化疗后，费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病儿童的预后得到了显著改善。为了进一步研究第二代ABL类抑制剂达沙替尼联合强化化疗对新诊断Ph阳性急性淋巴细胞白血病儿童的疗效，我们进行了相关研究。

　　CA180-372/COG AALL1122是儿童肿瘤学组（COG）和欧洲联合组间的一项开放标签、单臂、2期研究，针对Ph阳性急性淋巴细胞白血病（EsPhALL）的诱导后治疗。符合条件的新诊断Ph阳性急性淋巴细胞白血病且体能状态至少60%的患者（年龄>1岁至<18岁）接受EsPhALL化疗加达沙替尼60 mg/m²，从诱导第15天起每天口服一次。诱导1B后微小残留病至少为0.05%的患者或三个巩固阻滞后微小残留病阳性的患者被归类为高风险，并在第一次完全缓解时分配接受造血干细胞移植（HSCT）。其余患者被视为标准风险，并接受化疗加达沙替尼治疗2年。主要终点是与外部历史对照相比，评估达沙替尼联合化疗的3年无事件生存期。

　　该试验被视为阳性的条件为：在AIEOP-BFM 2000高危组中优于单独化疗；或在EsPhALL 2010队列中，与伊马替尼联合化疗相比，达到非劣效性（裕度为-5%）或更优。所有接受至少一剂达沙替尼的参与者均纳入安全性和有效性分析。

　　共有69个中心的109名患者入组。其中，3名患者不符合资格且未接受达沙替尼治疗。因此，106名患者接受治疗并纳入分析（49名[46%]女性和57名[54%]男性；85名[80%]白人，13名[12%]黑人或非裔美国人，5名[5%]亚洲人，以及3名[3%]其他种族；24名[23%]西班牙裔或拉丁裔）。所有106名接受治疗的患者均达到完全缓解；87例(82%)被归类为标准风险，19例(18%)符合HSCT标准并被归类为高风险，但仅有15例(14%)在首次完全缓解时接受了HSCT。

　　达沙替尼联合化疗的3年无事件生存率优于单独化疗（65.5%[90% Clopper-Pearson CI 57.7至73.7] vs 49.2%[38.0至60.4]；p=0.032），且不劣于伊马替尼联合化疗（59.1%[51.8至66.2]，90% CI治疗差异：-3.3至17.2；p=0.27，表明非劣效性成立）。最常见的3-5级不良事件是发热性中性粒细胞减少症(n=93)和菌血症(n=21)。出现9例缓解期死亡，原因为感染(n=5)、移植相关(n=2)、心脏骤停(n=1)或原因不明(n=1)。没有发生与达沙替尼相关的死亡。

　　解读：达沙替尼联合EsPhALL化疗对于儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病是安全且有效的。尽管HSCT在首次完全缓解中的使用有限，但3年无事件生存率与之前的Ph阳性急性淋巴细胞白血病试验相似，为儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的治疗提供了新的选择。

　　达沙替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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