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阿西米尼与Imatinib联用对抗BCR-ABL抑制剂耐药性的探索,仿制药上市了吗

时间:2025-01-15     作者:医学编辑王明阳   阅读

  在慢性粒细胞白血病(CML)治疗领域,患者对BCR-ABL抑制剂的耐药性问题日益突出,严重影响了治疗效果和患者的生活质量。阿西米尼asciminib作为一种新颖的BCR-ABL抑制剂,能够克服传统BCR-ABL抑制剂所面临的耐药难题。然而,为了最大化治疗效益,探究阿西米尼与现有BCR-ABL抑制剂如伊马替尼的协同作用显得尤为必要。

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  研究人员首先利用K562细胞系构建了伊马替尼(Imatinib)耐药模型。接着,采用WST-8测定法量化了不同浓度的imatinib和阿西米尼单独或联合使用时对细胞活力的影响。以期揭示阿西米尼与imatinib联合使用的潜在分子机制。

  实验结果表明,阿西米尼与imatinib联用展现出显著的协同抗肿瘤效果,即使在产生imatinib耐药性的CML细胞中也观察到了类似趋势。通过对基因表达谱的全面剖析,研究人员锁定了GRRP1、ESPN和NOXA1三个候选基因作为阿西米尼可能的作用位点,这些基因被认为在调节CML细胞的存活与凋亡过程中扮演关键角色。

  阿西米尼与常规BCR-ABL抑制剂的联合使用有望增强治疗效果,同时降低耐药性发展的可能性。更重要的是,阿西米尼在低剂量时也能发挥显著的抗肿瘤作用,这意味着其可能在减少副作用的同时维持良好的治疗指数。

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