阿来替尼联合克唑替尼成功治疗因MET扩增导致ALK-TKI耐药的转移性ALK+非小细胞肺癌病例报告

　　大多数晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者对第二代（2G）ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）表现出持久的反应。然而，我们在此报告一例特殊的转移性ALK+ NSCLC病例，该病例在一线治疗中因间充质上皮转化因子（MET）基因的从头扩增而迅速进展，这是一种罕见且尚未完全明确的ALK-TKI主要耐药机制。

　　病例概述：一名43岁女性患者，被确诊为T4N3M1c期NSCLC，携带棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK融合变体1（EML4-ALK v.1）和TP53共突变。患者在一线接受布格替尼治疗三个月后症状有所缓解，但六个月后病情出现严重进展。对新出现的肝转移灶进行重新活检，通过免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）分析发现，肿瘤细胞中MET受体过度表达（80%的肿瘤细胞为3+），且MET基因拷贝数（CN）在肿瘤细胞中呈现异质性增加，其中20%的细胞含有MET簇（对应≥15个基因拷贝，FISH无法准确计数），其余80%的细胞中位MET CN为8.3，这些变化均提示高水平的MET扩增。尽管DNA和RNA新一代测序（NGS）结果显示ALK融合和TP53共突变仍然存在，但未检测到其他基因组改变或MET扩增。

　　为了更深入地了解病情，我们回顾性地对患者左肺原发性肿瘤的诊断性活检进行了IHC和FISH分析，结果揭示了MET受体表达增加（100%的肿瘤细胞为2+）和MET扩增（中位MET CN 6.1），而这些变化在之前的NGS检测中并未被发现。鉴于阿来替尼对EML4-ALK v.1的有效性已得到广泛认可，我们决定采用阿来替尼联合MET-TKI克唑替尼作为二线治疗方案。这一联合治疗产生了显著的客观反应，患者的生活质量得到明显改善，并且在持续治疗六个月期间未出现任何不良事件。

　　本病例报告表明，阿来替尼联合克唑替尼可能是一种针对因MET扩增导致ALK-TKI耐药的ALK+ NSCLC的有效治疗方法。这种耐药机制可能代表了一种内在的ALK-TKI耐药形式，在NGS检测阴性的情况下，可以考虑通过FISH检测来识别。这一发现具有重要的临床意义，因为对于这类患者，ALK-TKI和MET抑制剂的联合治疗或许应成为首选的一线治疗方案。

　　阿来替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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