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靶向KRAS突变在非小细胞肺癌治疗中的进展

时间:2024-12-23     作者:医学编辑王明阳   阅读

  在KRAS突变中,G12是最常见的变异位点,包括G12C(约40%)、G12V(约20%)和G12D(约15%)。其中,G12C突变因其结构上的特点而成为药物研发的热点。这些突变导致KRAS蛋白持续激活,促进细胞增殖和存活,从而驱动肿瘤发展。尽管长期以来KRAS被认为是“不可成药”的靶点,但直接靶向KRAS的药物开发近年来取得了突破性进展。

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  索托拉西布和Adagrasib作为G12C特异性抑制剂,已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于治疗KRAS G12C突变的转移性NSCLC患者。这些药物能够与G12C突变体结合,抑制其活性,从而减缓肿瘤生长。

  尽管索托拉西布和Adagrasib在G12C突变的NSCLC中显示出疗效,但对于G12D等其他KRAS突变类型,有效的治疗方案仍然缺乏。研究正在积极开发针对G12D突变的抑制剂,以及探索其他靶向KRAS的新疗法,如使用RNA干扰(RNAi)技术或合成致死策略。

  随着对KRAS突变在NSCLC中作用机制的深入了解,以及直接靶向KRAS药物的不断进步,我们正逐步进入一个精准医疗的新时代,其中个性化治疗策略将为患者提供更有效、更持久的治疗选择。然而,面对KRAS突变的多样性和肿瘤的复杂性,持续的科研创新和临床试验仍至关重要,以期克服治疗挑战,改善患者预后。

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