高效液相色谱串联质谱法测定比格犬血浆中阿昔替尼浓度及口服给药后的药代动力学研究

　　阿昔替尼(阿昔替尼)，一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期肾细胞癌，了解其在动物模型中的药代动力学特性对于指导人类临床应用至关重要。本次研究致力于建立一种灵敏准确的UPLC-MS/MS方法来测定比格犬血浆中阿昔替尼的浓度，并运用该方法详细探究比格犬口服阿昔替尼后的药代动力学参数。

　　采用乙腈蛋白质沉淀法前处理血浆样本，利用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱完成阿昔替尼与内标舒尼替尼(Sunitinib)的分离。通过梯度洗脱方式优化色谱条件，实现有效分离。质谱仪于正离子模式下的多反应监测(MRM)测定，确保高灵敏度和选择性。

　　所开发的UPLC-MS/MS方法表现出优异的性能，线性范围宽广(0.5-100 ng/mL)，定量限低至0.5 ng/mL。日内与日间的精确度(RSD)不超过8.64%，而准确性(RE)波动在-2.77%~1.20%范围内。回收率高于85.28%，矩阵效应接近100%，表明方法稳健可靠。血浆样本在不同存储条件下稳定性良好，适用于长期保存和重复分析。

　　应用DAS 2.0软件计算得出，比格犬口服阿昔替尼后，半衰期(T1/2)为6.05小时，总面积下曲线(AUC(0→∞))为97.13 ng·h/mL，反映药物体内吸收、分布、代谢和排泄的动态过程。

　　本研究所提出的UPLC-MS/MS技术展现了高特异性、快速、高效的特点，能够满足比格犬血浆中阿昔替尼的精确测量需求，适用于后续药代动力学研究及其他相关的药物相互作用探索。这为进一步优化阿昔替尼在兽医和人医药学中的应用提供了坚实的科学依据。

　　阿昔替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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