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晚期放射性碘难治性NTRK融合甲状腺癌的靶向药有哪些?

  约2%的分化型甲状腺癌(DTC)中存在涉及神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)的致病性融合事件。选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂恩曲替尼entrectinib和Vitrakvi拉罗替尼larotrectinib已获得批准。

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  NTRK基因融合的患病率如何?TRK抑制剂治疗非髓性晚期甲状腺癌(TC)的有效性和安全性如何?

  研究纳入184例接受NTRK基因融合检测的分化型甲状腺癌患者。 8/184(4%)名患者携带NTRK基因融合。6名携带NTRK1(n=4)和NTRK3(n=2)基因融合的放射性碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌患者接受了Vitrakvi拉罗替尼larotrectinib治疗。5名患者(83%)之前接受过≥1次全身治疗,1名患者之前未接受过全身治疗。所有患者在治疗开始前均患有形态学进展性疾病。客观缓解率为83%,包括两次完全缓解。从TRK抑制剂治疗开始起,中位PFS为23个月(95%置信区间[CI],0-57.4),中位OS未达到(NR)(95%CI,NR)。不良事件为1-3级。

  放射性碘难治性分化型甲状腺癌队列中NTRK基因融合的患病率略高于所有分化型甲状腺癌患者。Vitrakvi拉罗替尼larotrectinib是大多数经过全身治疗后NTRK基因融合阳性晚期分化型甲状腺癌患者的有效治疗选择,并且具有良好的安全性。

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