KRAS突变胰腺癌的靶向治疗药物有哪些？

　　KRAS是RAS家族的主要成员，是人类胰腺癌中最常见的突变癌基因（约95%的病例）。KRAS的突变导致其组成型激活，并激活其下游信号通路，如RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR，促进细胞增殖并为癌细胞提供凋亡逃避能力。

　　虽然G12C突变常见于非小细胞肺癌，但在胰腺癌中相对罕见。另一方面，胰腺癌还存在其他KRAS突变，例如G12D和G12V。最近开发了针对G12D突变的抑制剂（例如MRTX1133），而针对其他突变的药物仍然缺乏。不幸的是，KRAS抑制剂单一疗法相关的耐药性阻碍了它们的治疗效果。组合策略，例如：与受体酪氨酸激酶、SHP2或SOS1抑制剂的组合，看到了希望。

　　索托拉西布(sotorasib)与DT2216（BCL-XL-选择性降解剂）在体外和体内协同抑制G12C突变的胰腺癌细胞生长。这是因为KRAS靶向疗法会诱导细胞周期停滞和细胞衰老，从而导致治疗耐药，而它们与DT2216组合可以更有效地诱导细胞凋亡。类似的联合策略也可能适用于治疗胰腺癌的G12D抑制剂。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉上市，如：孟加拉珠峰制药生产的sotoxen，孟加拉齐斯卡制药的Sotakras，索托拉西布sotorasib仿制药还在老挝上市，如：老挝元素制药的Sotocare，老挝联合制药的Sotokras，老挝大熊制药的SOTOLDX【老挝卫生部批准上市】，老挝卢修斯制药的LuciSot（老挝卫生部批准上市），物美价廉，如需用药，可出国就医。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

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