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LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab治疗阿尔茨海默病ApoEε4携带者和非携带者效果有差异吗?

时间:2023-08-01     【原创】   阅读

  LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab治疗阿尔茨海默病ApoEε4携带者和非携带者效果有差异吗?在研究中,1795名患者入组并以1:1的比例随机接受LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab10mg/kg或安慰剂,每两周一次。在随机分配的患者总数中,69%为ApoEε4携带者,31%为ApoEε4非携带者。

  主要疗效结果是18个月时CDR-SB相对于基线的变化。主要次要终点包括18个月时以下指标相对于基线的变化:使用Centiloids的淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)、ADAS-Cog14和阿尔茨海默氏病合作研究-轻度认知障碍日常生活量表活动量表(ADCSMCI-ADL)。

  18个月时,与安慰剂相比,LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab治疗达到了主要终点,并减少了整体认知和功能量表CDR-SB的临床下降(-0.45[-27%],p<0.0001)。

  18个月时ADAS-Cog14和ADCSMCI-ADL的结果也显示治疗组之间存在统计学显著差异(p<0.01)。

  ApoEε4携带者和ApoEε4非携带者在主要终点和所有次要终点方面均表现出统计学上显著的治疗差异。在对占试验人群15%的ApoEε4纯合子的探索性亚组分析中,与安慰剂相比,LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab治疗对主要终点CDR-SB没有观察到治疗效果,尽管观察到有利于LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab的治疗效果次要临床终点ADAS-Cog14和ADCSMCI-ADL。对疾病相关生物标志物(β淀粉样蛋白PET、血浆Aβ42/40比率、血浆p-tau181)的治疗效果也有利于ApoEε4纯合子亚组中的LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab。

  从六个月开始,在所有时间点,与安慰剂相比,LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab治疗的主要终点和所有关键次要终点均较基线出现统计学显著变化。

研究2中CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCSMCI-ADL的结果

临床终点

LEQEMBI每两周10mg/kg

安慰剂

CDR-SB

N=859

N=875

平均基线

3.17

3.22

18个月时相对于基线的调整后平均变化(%)
与安慰剂的差异

1.21
-0.45(-27%)
(p<0.0001)

1.66

ADAS-Cog14

N=854

N=872

平均基线

24.45

24.37

18个月时相对于基线的调整后平均变化(%)
与安慰剂的差异

4.140
-1.442(-26%)

(p=0.00065)

5.581

ADCSMCI-ADL

N=783

N=796

平均基线

41.2

40.9

18个月时相对于基线的调整后平均变化
与安慰剂的差异

-3.5(-37%)
2.0

(p<0.0001)

-5.5

  LEQEMBI仑卡奈单抗lecanemab最常见的副作用包括:

  输注相关反应;大脑区域肿胀,大脑内部或表面有或没有小出血点(ARIA);头痛。

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