Ceralasertib治疗PD1/L1耐药性黑色素瘤有怎样的效果？

　　Ceralasertib（AZD6378）是阿斯利康旗下的一款新型选择性口服活性丝氨酸/苏氨酸蛋白（ATP）激酶抑制剂，目前已作为抗肿瘤药物进入了多项关于不同肿瘤的I/II期临床研究。

　　一项关于AZD6378联合紫杉醇用于难治性癌症的1期临床试验结果公布。

　　该试验中，实体肿瘤（多为黑色素瘤）患者接受AZD6378联合固定剂量的紫杉醇治疗，28天为一疗程。AZD6378的剂量采用递增模式，逐渐达到最大耐受剂量。起始剂量为40mgQD。57位患者被分成了7个剂量队列，从40mgQD到240mgBD。

　　AZD6378的RP2D被定为240mgBD，第1-14天连续用药，联合紫杉醇80mg/m2，28天为一疗程。

　　最常见的毒性反应有中性粒细胞减少、贫血、和血小板减少症。

　　在 57 位患者的整体分析中，客观缓解率为22.6％。33 位对既往抗 PD-1 治疗抵抗的黑色素瘤患者的 ORR为33.3％。在黑色素瘤亚组中，中位无进展生存期为3.6个月，中位总生存期为7.4 个月。

　　AZD6378与紫杉醇联合用于晚期恶性肿瘤的耐受性良好，表现出了抗肿瘤活性。

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