肺癌第三代ALK抑制剂效果好，ALK靶向药大盘点

　　肺癌不仅是生活中常见的恶性肿瘤，也是全球癌症死亡的主要原因，在我国被称为癌症中的“头号杀手”。目前，治疗肺癌的方法有很多种：手术、化疗、放疗和靶向治疗等。近年来，多以靶向治疗为主，靶向药物也有很多种。下面，小编就带大家盘点下肺癌的靶向药有哪些。

　　肺癌ALK靶向药大盘点

　　非小细胞肺癌中，EGFR突变是最常见的，临床上应用的靶向药物也是比较多的，患者的选择也多。对于ALK患者来说，无疑也是幸运的，随着劳拉替尼的上市，可以做其他基因突变无法实现的有效轮回用药。

　　目前针对ALK突变的靶向药物有一代靶向药克唑替尼，二代靶向药包括色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼，以及刚上市的三代的靶向药物劳拉替尼。

　　1.一代ALK抑制剂

　　克唑替尼是一种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。

　　上市情况：2011年8月，美国FDA正式批准辉瑞的克唑替尼作为ALK阳性NSCLC靶向治疗药物，也是第一个获得FDA批准的ALK阳性NSCLC靶向治疗药物。

　　中国上市情况：2013年，中国FDA也批准克唑替尼用于治疗转移性或局部晚期ALK阳性的非小细胞肺癌。今年10月被纳入了医保，但价格还是令患者望而却步。

　　临床效果：克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60%，无进展生存期为8-10个月，相比于化疗显著改善并延长的总生存期。

　　2.二代ALK抑制剂

　　（1）色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，对于ALK+肺癌患者可一线使用，也可在克唑替尼耐药后使用。

　　上市情况：2014年4月29日，美国FDA批准诺华的色瑞替尼上市，用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的ALK+转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

　　中国上市情况：未上市。

　　临床效果：最近一项临床3期试验评估了色瑞替尼与以铂为基础的化疗作为ALK-阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。数据显示，与以铂为基础的化疗相比，使用色瑞替尼延长无进展生存期；中位无进展生存期色瑞替尼是16.6个月，化疗是8.1个月。

　　（2）艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK和RET。艾乐替尼能够抑制多种突变ALK，其中有些突变导致肿瘤细胞对已有的标准疗法克唑替尼产生抗性。

　　上市情况：2015年12月，美国FDA批准罗氏的艾乐替尼上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，作为二代ALK+抑制剂；2017年11月7日，美国FDA批准艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

　　中国上市情况：未上市。

　　临床效果：根据三期临床试验（代号ALEX）结果，艾乐替尼VS克唑替尼：艾乐替尼组的有效率是82.9%，包括4%的患者肿瘤完全消失；克唑替尼组的有效率75.5%，1%的患者肿瘤完全消失。艾乐替尼组的无进展生存期是25.7个月，克唑替尼组只有10.4个月。

　　（3）布加替尼一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

　　上市情况：2017年4月29日，美国FDA加速批准武田制药Brigatinib上市，用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

　　中国上市情况：未上市。

　　临床效果：基于一项双臂的、开放标签的、多中心的Ⅱ期临床试验（ALTA，NCT02094573）：每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），总体缓解率达到了48%，脑转移患者的客观缓解率为42%；每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），但是在一周后剂量上升至每日180毫克，客观缓解率为53%，其中脑转移患者的总体缓解率为67%。

　　3.三代ALK抑制剂

　　劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞研发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效。劳拉替尼的优势是对血脑屏障通透性高，对中枢神经系统转移的非小细胞肺癌发挥较好的效力。

　　上市情况：11月2日，美国FDA批准辉瑞研发的新一代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　中国上市情况：未上市。

　　劳拉替尼惊艳的临床数据

　　此次获批，主要基于辉瑞公司公布的Ⅱ期临床试验数据。该试验评估在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Lorlatinib在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久的疗效。

　　该试验纳入275名NSCLC患者，根据生物标志物（ALK阳性或ROS1阳性）和之前的治疗被归为6个组列。大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体客观缓解率以及颅内缓解率。

从上表中可以看出临床效果：

　　1) 对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorlatinib治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%；2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。

　　2) 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorlatinib作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%。

　　3) 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%，颅内总缓解率为48%。

　　副作用：患者使用Lorlatinib后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

　　以上就是近年来几种肺癌靶向药的相关介绍，以目前几种靶向药的治疗效果来看，第三代ALK抑制剂劳拉替尼有着非常显著的治疗效果。它将有希望实现患者的长期生存，让肺癌逐渐变成慢性病，是ALK阳性肺癌患者的不错选择。尽管劳拉替尼还没有在国内上市，但患者朋友可以选择海外就医，通过出国看病，亲自从海外获取。海外就医推荐选择海得康，海得康是国内知名的出国看病咨询公司，可以帮助患者出国就医，重获健康。

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