来那度胺(Revlimid)的作用机制及服用方法

　　来那度胺(Revlimid)的作用机制：

　　抗肿瘤细胞血管生成。抗肿瘤细胞血管生成与内皮细胞增殖的抑制作用有关。研究发现，在多种恶性肿瘤中出现了过表达血管内皮生长因子（VEGF）受体信号系统，来那度胺通过抑制促肿瘤细胞分裂因子bFGF、VEGF的分泌而产生抗肿瘤效应。除此之外，来那度胺还能降低IL-6的表达，并能阻断PI3K-Akt途径的激活，抑制生长因子诱导的内皮细胞的迁移，从而抑制肿瘤细胞血管的生成。

　　免疫调节作用。来那度胺能够抑制TNF-α、IL-1、IL-6及IL-12的分泌，促进人外周血单核细胞分泌抗炎因子IL-10，这种不平衡导致肿瘤细胞凋亡。来那度胺还能够诱导CD28因子的酪氨酸磷酸化，导致下游靶因子的激活，如PI3K、GR B-2-OS和NF-κB，产生T细胞效应，促进Th1细胞分泌更多的干扰素和IL-2，达到瘤细胞杀伤作用。来那度胺可活化NK细胞，增强NK细胞介导的抗体依赖细胞的细胞毒作用，进而增强免疫调节的作用。

　　直接抗肿瘤作用、来那度胺可直接作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长，诱导MCL细胞凋亡。来那度胺还可增强TNF相关凋亡诱导配体的作用，增加细胞表面诱导凋亡因子介导的细胞凋亡，增强半胱天冬氨酸蛋白酶的活性，下调caspase-8抑制剂的表达，抑制NF-κB和胰岛素样生长因子的活性，促使肿瘤细胞凋亡，发挥直接抗肿瘤的作用。

　　对肿瘤微环境的影响、肿瘤微环境中存在多种细胞因子，如TNF-α、IL-6、IL-8、VEGF等。这些细胞因子能够丰富肿瘤微环境，有利于肿瘤细胞的存活和增殖，而来那度胺能够调节肿瘤微环境中多种细胞因子的产生能力。来那度胺能抑制CDK2的活性，从而抑制细胞周期阻滞在G0~G1；降低ERK1/2和Akt2的活性；提高p21抑癌蛋白的表达，通过下调细胞表面黏附分子调节细胞微环境。

　　对不同的适应症，来那度胺的服用是不同的：

　　来那度胺治疗多发性骨髓瘤时通常是与地塞米松联合使用。因此来那度胺的推荐剂量为25mg，地塞米松的推荐剂量为40mg。以28天为一周期，在1-21天，每天服用25mg来那度胺，前4个周期的第1-4、9-12、12-20天，每天服用40mg地塞米松。以后每个周期的第1-4天，每天服用40mg地塞米松。

　　骨髓增生异常综合征：来那度胺(雷利度胺)推荐剂量为一次10 mg，一日1次，28天为一个周期，1-21天每天口服10mg。来那度胺的推荐起始剂量为 25mg。在每个重复28天周期里的第1～21天，每日口服来那度胺25 mg，直至疾病进展。

　　印度版来那度胺是印度进口药，不是仿制药，来那度胺在印度的价格比较低，所有好多患者会咨询印度来那度胺价格。

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