ALK突变的靶向药克唑替尼vs艾乐替尼

　　针对基因突变的靶向药，肺癌相对其他肿瘤来说，算是比较多的。EGFR突变是非小细胞肺癌中最为常见突变类型。目前临床上用于EGFR突变的靶向药物包括易瑞沙（吉非替尼）、阿法替尼（2992）、奥西替尼（AZD9291）等。EGFR“黄金突变”的肺癌患者是被大多数人羡慕的，因为意味着这部分患者有更多选择，可以服用副作用较低的一代EGFR-TKI类药物，免去放化疗的痛苦。

　　如果说“黄金突变”在肺癌晚期患者中较受欢迎，那么“钻石突变”就是令大家又恨又爱的一个突变—ALK基因融合突变。

　　“钻石突变”也是名副其实，该靶点的靶向药定价都很高，超出很多癌症患者家庭的承受范围。但忽略价格，ALK基因融合突变也是幸运的，一方面因为已经有多种靶向药获批用于治疗该靶点突变的肺癌患者，且疗效并不亚于“黄金突变”对应药物的效果。

　　针对ALK突变的靶向药物有：一代靶向药克唑替尼，二代靶向药包括色瑞替尼、艾乐替尼等。

　　一、克唑替尼——第一代ALK抑制剂，2013年中国上市

　　克唑替尼是目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个非小细胞肺癌治疗性靶点适应症的靶向药物。是一种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。

印度克唑替尼

　　2011年8月，美国FDA正式批准辉瑞的克唑替尼作为ALK阳性NSCLC靶向治疗药物，也是第一个获得FDA批准的ALK阳性NSCLC靶向治疗药物。

　　2013年，中国FDA也批准克唑替尼用于治疗转移性或局部晚期ALK阳性的非小细胞肺癌。

　　临床效果：克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60%，无进展生存期为8-10个月，相比于化疗显著改善并延长的总生存期。

　　值得注意的是，克唑替尼对脑转移有一定的疗效，但入脑效果并不理想。使用克唑替尼的患者往往在1-2年内出现对克唑替尼的耐药，以中枢神经系统的复发进展较为常见。

　　不良反应：常见的有皮疹、腹泻、恶心呕吐、食欲不振、肝功能异常等，不良反应严重程度也因个体差异而不同。

　　二、艾乐替尼，中国未上市

　　ALK+的肺癌患者使用新药艾乐替尼比使用“旧药”克唑替尼效果好很多，无进展生存期25.7个月VS10.4个月，延长了足足15.3个月！艾乐替尼是一种以ALK和RET酪氨酸激酶为作用靶点的抑制剂。

　　2015年12月，美国FDA批准罗氏的艾乐替尼上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，作为二代ALK+抑制剂；2017年11月7日，美国FDA批准艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

　　临床效果：根据三期临床试验（代号ALEX）结果，艾乐替尼VS克唑替尼：艾乐替尼组的有效率是82.9%，包括4%的患者肿瘤完全消失；克唑替尼组的有效率75.5%，1%的患者肿瘤完全消失。艾乐替尼组的无进展生存期是25.7个月，克唑替尼组只有10.4个月。

　　值得注意的是，该项研究发现针对有明确脑部病灶的患者，艾乐替尼的有效率81%，克唑替尼组的有效率只有50%。用药一年之后，艾乐替尼组的脑部进展比例只有9.4%，而克唑替尼组高达41.4%。

　　不良反应：最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏，便秘，水肿和肌痛。

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