维罗非尼治疗BRAFV600E突变的晚期转移性或不能切除的黑色素瘤

　　维罗非尼这种药物是罗氏制药生产的。是一种口服的可抑制BRAF基因突变的分子靶向药物。2011年8月被FDA批准用于治疗BRAFV600E突变的晚期转移性或不能切除的黑色素瘤。如果黑色素瘤并不是由这个基因突变引起的，服用维罗非尼对它也没有什么效果。

　　药理作用：

　　本品为ATP竞争性及可逆性BRAF抑制剂，可有效抑制BRAF V600突变体，对携有BRAF V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60～450nmol/L。本品通过抑制BRAF，阻断有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，抑制致癌基因活性，从而遏制失控的肿瘤细胞分裂，提示本品并不影响正常细胞的增殖。此外，本品对无BRAF V600突变体的黑素瘤不产生抑制作用，反而可能通过激活正常BRAF，促进肿瘤生长。本品Tmax的中位数约为3h。Cmax和AUC0-12的均值分别为(62±17)μg/ml和(601±170)μg·h/ml。本品表观分布容积约为106 L，与人白蛋白和α-1酸性糖蛋白血浆蛋白的结合率＞99%。口服14C标记本品960mg后粪便和尿样中检测到的放射性物质分别为给药剂量的94%和1%。本品的表观清除率约为31L/d，消除半衰期约为57h，15～22d达稳态，在血浆的平均暴露量稳定，平均累积比为1.13。

　　一项多中心多地区单组研究证实了本品对于既往已接受全身治疗患者的有效性。132例BRAFV600E 基因突变阳性的转移性黑色素瘤患者的中位年龄为52岁，19%患者大于65岁。多数患者为男性(61%)和白族人(99%)。49% 的患者既往曾接受大于2次的治疗。随访期的中位值为6.87个月(0.6～11.3个月)。本品总应答率为52%。3例患者完全应答(2.3%)和66例患者部分应答(50.0%)。本品持续应答中位时间为6.5个月。

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