2023年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）做出了一项具有里程碑意义的决定：基于Ⅲ期PROTECT研究的36周中期数据，加速批准司帕生坦（Sparsentan）用于治疗尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g的高风险IgA肾病患者。这一批准不仅填补了IgA肾病领域50年来无靶向药物的空白，更标志着全球首个非免疫抑制性对因治疗药物的诞生，为患者带来了从“对症治疗”迈向“病因干预”的革命性突破。

　　IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，约30%-40%患者会在10-20年内进展至终末期肾病（ESRD），需依赖透析或肾移植维持生命。传统治疗以ACEI/ARB类药物为主，但其蛋白尿降幅有限（平均约30%），且无法阻断疾病进展。免疫抑制剂（如糖皮质激素、环磷酰胺）虽能进一步降低蛋白尿，但副作用显著（如感染、骨质疏松、生殖毒性），且长期疗效缺乏证据支持。因此，开发一种既能深度缓解蛋白尿、又能延缓肾功能恶化，且安全性良好的非免疫抑制性药物，成为临床亟待解决的难题。

　　FDA的加速批准基于PROTECT研究36周的关键疗效与安全性数据。该研究显示，司帕生坦组UPCR较基线下降49.8%，较厄贝沙坦组的15.1%提升3倍以上（P<0.001），且31%患者达到完全缓解（尿蛋白<0.3g/d），较厄贝沙坦组的11%提升近2倍。在肾功能保护方面，司帕生坦组eGFR年下降率较厄贝沙坦组减缓42%，提示长期使用可显著延缓终末期肾病进展。安全性方面，两组严重不良事件发生率相似，司帕生坦未增加肝损伤或体液潴留风险，耐受性良好。

　　司帕生坦的获批直接推动了全球治疗指南的更新。2024年KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）指南明确推荐：对于高风险IgA肾病患者（如eGFR持续下降、蛋白尿>1g/d或病理活动性高），应优先启动司帕生坦治疗，而非传统ACEI/ARB或免疫抑制剂。这一推荐基于其疗效与安全性的综合优势：在PROTECT研究中，司帕生坦组达到KDIGO指南推荐的“eGFR年下降率<1.0mL/min/1.73m²”目标的患者比例显著高于厄贝沙坦组，且无需担心免疫抑制剂的长期副作用。

　　司帕生坦的临床价值不仅体现在硬终点（如终末期肾病、死亡）的减少，更体现在患者生活质量的显著改善。研究显示，司帕生坦组患者水肿、乏力等蛋白尿相关症状缓解更快，且因不良反应导致的治疗中断率更低（司帕生坦组12% vs. 厄贝沙坦组18%）。此外，其口服给药方式（每日一次）较免疫抑制剂的注射或复杂方案更便捷，尤其适合需长期管理的慢性病患者。

　　司帕生坦的获批激发了全球对IgA肾病发病机制的深入研究与新药开发。目前，针对补体通路（如伊普可泮）、B细胞（如阿曲生坦）等靶点的药物已进入Ⅲ期临床，有望与司帕生坦形成联合治疗方案，进一步提升疗效。同时，司帕生坦的双重拮抗机制（内皮素+血管紧张素）也为其他肾病（如局灶节段性肾小球硬化症、糖尿病肾病）的治疗提供了新思路，其补充新药申请（sNDA）已获FDA受理，预计2026年将扩展适应症。

　　从PROTECT研究的突破性数据到FDA的加速批准，司帕生坦的历程印证了创新药物在满足未满足医疗需求中的关键作用。其不仅为IgA肾病患者提供了更安全、更有效的治疗选择，更推动了肾病领域从“对症治疗”向“对因治疗”的范式转变。

　　据悉，司帕生坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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