在HR阳性/HER2阴性乳腺癌领域，PIK3CA基因突变长期被视为内分泌治疗耐药的核心驱动因素。约40%的HR阳性晚期乳腺癌患者携带该突变，导致PI3K/AKT/mTOR信号通路持续激活，肿瘤细胞对传统内分泌疗法产生耐药性。阿培利司（Alpelisib）作为全球首款高选择性PI3Kα抑制剂，通过精准阻断突变型PI3Kα的活性，为这类患者开辟了突破性治疗路径。

　　传统治疗方案中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗虽显著改善患者生存，但PIK3CA突变患者仍面临快速进展风险。阿培利司的独特机制在于其亚型特异性：仅靶向PI3Kα亚型，避免抑制β/γ/δ亚型引发的免疫毒性，同时通过变构抑制策略，选择性结合PI3Kα的ATP结合口袋，阻断PIP2向PIP3转化，从而抑制下游AKT/mTOR信号通路。这种精准打击使肿瘤细胞失去增殖动力，恢复对氟维司群等内分泌药物的敏感性。

　　SOLAR-1研究证实，阿培利司联合氟维司群治疗PIK3CA突变患者的中位无进展生存期达11.0个月，较对照组5.7个月近乎翻倍，客观缓解率提升至35.7%。更关键的是，该方案显著延长了患者无化疗间期，推迟化疗启动时间达8.5个月，极大改善了生活质量。对于既往接受CDK4/6抑制剂治疗失败的患者，BYLieve研究显示，阿培利司联合治疗仍能实现6个月疾病控制率50.4%，突破二线治疗瓶颈。

　　安全性管理方面，阿培利司通过剂量优化平衡了疗效与毒性。针对高血糖这一主要副作用，临床采用基线筛查HbA1c、联合SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂、低碳水化合物饮食等策略，使3级以上高血糖发生率可控。皮疹管理则通过预防性使用抗组胺药、局部糖皮质激素及剂量调整实现。

　　阿培利司的获批标志着乳腺癌治疗从“组织分型”迈向“分子分型”时代。其不仅为PIK3CA突变患者提供了首个靶向治疗方案，更通过与CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂或免疫治疗的联合探索，持续拓展治疗边界。随着液态活检技术普及，ctDNA检测PIK3CA突变的灵敏度提升至93%，进一步推动精准治疗落地。

　　据悉，阿培利司已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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