特泊替尼Tepotinib一线治疗METex14 NSCLC的疗效数据及其液体活检监测作用研究
特泊替尼是全球首个获批用于METex14跳跃突变NSCLC的MET抑制剂,其一线治疗疗效显著,且液体活检在动态监测和耐药预警中发挥关键作用。本文结合VISION研究及2025年ASCO年会最新数据,系统分析其临床价值。
一、一线治疗疗效数据
VISION研究扩展队列:
总人群:一线治疗患者中位总生存期(OS)达25.4个月,中位无进展生存期(PFS)为12.1个月,客观缓解率(ORR)达56%;
脑转移患者:占比28%,颅内ORR为53%,中位颅内PFS达9.7个月,与无脑转移患者疗效相当;

长期生存:疗效持续超过3年的患者比例达21%。
亚裔患者数据:
ORR:一线治疗患者ORR为64.0%,疾病控制率(DCR)达86.0%;
生存期:中位OS为32.7个月,中位PFS为16.5个月,显著优于后线治疗(ORR 50.0%,OS 23.7个月)。
二、液体活检的监测作用
基线检测:
敏感性:液体活检(LBx)与组织活检(TBx)的ORR一致(LBx 58.3%,TBx 59.0%),但LBx因低侵入性更适用于无法获取组织样本的患者;
生物标志物:基线肝细胞生长因子(HGF)和可溶性MET水平与疗效相关。低HGF患者中位PFS为13.7个月,高HGF患者为8.0个月。
动态监测:
分子缓解:治疗期间ctDNA中METex14突变等位基因频率(VAF)下降与临床缓解高度一致。67%的患者达到分子学缓解;
耐药预警:疾病进展患者中,52%检出ctDNA阳性,31%出现继发性MET突变(如D1228N/V、Y1230C),14.5%观察到旁路通路激活(如EGFR、KRAS突变),提示液体活检可提前8周预测复发。
三、耐药机制与治疗策略
继发性MET突变:VISION研究显示,9例(16.4%)患者检测出MET激酶结构域突变,需联合MET/ALK双靶抑制剂(如卡博替尼)或MET-ATP竞争性抑制剂(如伯瑞替尼)克服耐药;
旁路通路激活:针对EGFR或KRAS共突变患者,可探索特泊替尼联合奥希替尼或SHP2抑制剂(如RMC-4630)的方案。

据悉,特泊替尼已在全球多个国家上市,若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。
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