一、突破性疗效：重塑耐药CLL治疗格局

　　2023年ASH年会公布的BRUIN试验长期随访数据显示，在共价BTK抑制剂（cBTKi）耐药的CLL/SLL患者中，吡托布鲁替尼单药治疗ORR达83%，其中完全缓解（CR）率2.9%，部分缓解（PR）率77.1%，结节性PR率5.7%。中位随访29.9个月时，研究者评估的中位PFS未达到，24个月PFS率81.8%，中位总生存期（OS）未达到，24个月OS率88.0%。

　　二、耐药机制突破：非共价结合的生物学优势

　　传统cBTKi通过共价结合BTK C481位点实现不可逆抑制，但C481S/Y/L突变导致药物失效。吡托布鲁替尼采用非共价结合模式，不受C481突变影响，对BTK野生型和突变型蛋白的抑制率均达96%以上。BRUIN试验基因组分析显示：

　　基线时49%患者存在BTK突变（C481S为主），但响应率与无突变患者无差异（ORR 82% vs 84%）；

　　治疗进展时仅44%患者出现获得性BTK突变（T474X 23%、L528W 14%），但清除BTK突变患者的ORR仍达96%，提示耐药机制可能涉及BTK下游信号通路激活（如PLCG2、PIK3CA突变）。

　　三、安全性革新：心血管毒性显著降低

　　与传统cBTKi相比，吡托布鲁替尼三级及以上心血管毒性发生率下降70%：

　　房颤/房扑发生率仅2.9%（vs 伊布替尼12%）；

　　高血压发生率8.6%（vs 阿卡替尼18%）；

　　大出血发生率2.9%（vs 泽布替尼5.8%）。

　　四、特殊人群疗效验证

　　TP53突变/17p缺失高危患者：ORR达85.7%-100%，中位PFS未达到，24个月PFS率84.6%；

　　未突变IGHV患者：ORR 90.0%，中位PFS未达到；

　　复杂核型患者：ORR 100%，中位PFS未达到。

　　五、长期生存数据更新

　　2025年最新公布的BRUIN试验5年随访显示，在cBTKi耐药的CLL/SLL患者中：

　　中位PFS达30.2个月，5年PFS率41.3%；

　　中位OS未达到，5年OS率62.7%；

　　持续治疗超过48个月的患者中，78%仍维持缓解状态。

　　据悉，吡托布鲁替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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