IDH2突变在急性髓系白血病（AML）中占比约8%-19%，其通过催化异常代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的积累，导致DNA高甲基化和细胞分化阻滞，成为疾病进展的关键驱动因素。恩西地平（Enasidenib）作为首个口服选择性IDH2抑制剂，通过阻断突变IDH2酶的活性，显著降低2-HG水平，恢复细胞正常分化能力，为复发/难治性IDH2突变型AML患者提供了突破性治疗选择。

　　临床疗效：从单药到联合方案的全面验证

　　单药治疗：AG221-C-001研究纳入199例复发/难治性IDH2突变型AML患者，恩西地平单药治疗显示总体缓解率（ORR）达40.3%，其中完全缓解（CR）率为19.3%，中位缓解持续期（DOR）8.2个月。值得关注的是，34%依赖输血的患者实现红细胞和血小板输注独立，显著改善生活质量。IDHENTIFY试验进一步证实，恩西地平治疗组1年总生存率（OS）为41%，较传统低强度治疗（如去甲基化药物或小剂量阿糖胞苷）的26%显著提升，中位OS延长至9.3个月。

　　联合方案：针对新诊断的老年或不适合强化化疗的IDH2突变型AML患者，恩西地平联合阿扎胞苷（AZA）展现出协同效应。NCT02677922试验中，联合治疗组ORR达74%，CR率50%，中位OS未达到，而AZA单药组ORR仅为36%，CR率12%。此外，ENAVEN-AML研究探索了恩西地平与维奈托克的联合方案，在复发/难治性患者中实现70%的ORR，中位OS达9.4个月，2年OS率42%，为高危患者提供了长期生存可能。

　　分子机制：精准抑制与表观遗传重塑

　　恩西地平通过选择性结合IDH2突变体（如R140Q和R172K），抑制2-HG生成，逆转其导致的DNA高甲基化和组蛋白修饰异常。单细胞测序分析显示，治疗可诱导白血病干细胞样细胞向成熟髓系细胞分化，同时下调炎症相关通路（如IL-6/JAK/STAT3），减少肿瘤微环境中的免疫抑制因子。此外，恩西地平对IDH2突变体的抑制具有可逆性，停药后酶活性可恢复，降低长期毒性风险。

　　全球可及性：从原研药到仿制药的覆盖

　　恩西地平已在美国、欧盟、日本等50余个国家获批上市，原研药价格较高，但老挝等国家已上市仿制药，价格大幅降低且成分与疗效与原研药一致，显著提高了药物可及性。

　　据悉，恩西地平已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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