HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者追求临床治愈（HBsAg清除）是当前治疗的核心目标。TAF单药与联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）的疗效差异，成为临床决策的关键依据。

　　单药治疗数据

　　TAF单药：两项Ⅲ期研究（Study 108/110）显示，TAF治疗96周时，HBeAg阳性患者的HBsAg清除率仅为0.6%-1.2%，显著低于干扰素联合组。长期随访至第5年，TAF单药组HBsAg清除率仍不足2%，且多数患者需依赖持续抗病毒治疗维持病毒抑制。

　　TDF单药：作为对照，TDF治疗96周的HBsAg清除率与TAF无显著差异，但TDF的肾毒性限制了其在特殊人群中的应用。

　　联合治疗数据

　　初始联合策略：上海交通大学研究纳入180例初治HBeAg阳性患者，随机分为TDF单药组、TDF序贯联合PEG-IFNα组（48周TDF后加用PEG-IFNα 48周）及初始联合组（TDF+PEG-IFNα 48周后TDF单药48周）。结果显示，初始联合组96周HBsAg清除率达34.1%，显著高于TDF单药组的22.6%；序贯联合组虽HBsAg清除率较低（11.1%），但48周时HBsAg<100 IU/mL的比例达44.4%，提示联合治疗可加速免疫控制。

　　NA经治患者联合治疗：对于核苷（酸）类似物（NA）经治的优势患者（HBsAg<1500 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL），联合PEG-IFNα治疗48周可使HBsAg清除率提升至8%-15%。TAF作为强效低耐药NA，为联合治疗提供了安全基石。

　　机制与临床选择

　　PEG-IFNα通过激活先天免疫应答，增强T细胞功能，促进HBsAg清除；而TAF可快速抑制病毒复制，减少免疫逃逸。二者联合具有协同作用，尤其适用于年轻、免疫活性强的初治患者或NA经治的优势人群。然而，干扰素的不良反应（如流感样症状、抑郁）需严格筛选患者，并加强监测。

　　新型免疫调节剂（如治疗性疫苗、TLR激动剂）与TAF的联合方案正在探索中，旨在进一步提高HBsAg清除率。此外，基于HBsAg水平的个体化治疗策略（如“定目标不定疗程”）有望优化联合治疗的成本效益。

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