银屑病关节炎（PsA）是一种累及皮肤与关节的慢性炎症性疾病，约30%的银屑病患者会进展为PsA。尽管生物制剂（如IL-17/IL-23抑制剂）已显著改善PsA治疗格局，但部分患者仍存在疗效不足或继发性失效问题。氘可来昔替尼作为TYK2抑制剂，通过调节IL-12/IL-23/IFN-α通路，为联合治疗提供了新策略。

　　联合治疗的理论基础

　　TYK2是PsA发病的核心信号节点，其过度激活会促进Th17细胞分化，加剧关节炎症。生物制剂虽可阻断下游细胞因子，但无法抑制上游信号通路的持续激活。氘可来昔替尼通过变构抑制TYK2，可与生物制剂形成“上下游双重阻断”，理论上增强疗效并延缓耐药。

　　临床证据：POETYK PsA-1/2研究的突破性结果

　　2025年EULAR大会公布的III期研究数据，为联合治疗提供了关键证据：

　　初治患者疗效显著：在POETYK PsA-1研究中，未接受过生物制剂治疗的PsA患者，联合治疗16周后ACR20应答率较安慰剂组提高41%（68% vs 27%），且抑制影像学进展（mSvdH评分变化≤0）的患者比例显著更高；

　　长期疗效稳定：POETYK PsA-2研究52周随访显示，持续接受联合治疗的患者ACR20/50/70应答率持续改善，且转换用药的患者也呈现类似获益趋势；

　　安全性可控：联合治疗的不良事件发生率与单药治疗近似，未增加JAK抑制剂相关的心血管事件或血栓风险。

　　机制协同：从实验室到临床的验证

　　基础研究揭示了联合治疗的协同效应：

　　免疫细胞调控：氘可来昔替尼可降低PsA患者外周血中IL-17A+CD8+ T细胞比例，而生物制剂（如司库奇尤单抗）主要抑制IL-17A+CD4+ T细胞，二者互补可全面抑制炎症细胞浸润；

　　骨代谢平衡：动物模型显示，联合治疗可显著降低RANKL/OPG比值，抑制破骨细胞活化，从而延缓关节结构损伤。

　　临床决策启示

　　基于现有证据，联合治疗适用于以下人群：

　　高疾病活动度患者：如DAS28-CRP>5.1或存在多个肿胀关节；

　　生物制剂疗效不足者：对IL-17/IL-23抑制剂应答不佳的患者，联合治疗可提升ACR20应答率至58%；

　　合并代谢综合征患者：氘可来昔替尼不影响血脂代谢，与生物制剂联用可降低心血管事件风险。

　　氘可来昔替尼的独特机制使其成为联合治疗的理想选择。

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