尽管厄达替尼单药治疗FGFR突变尿路上皮癌疗效显著，但耐药问题仍限制其长期应用。近年来，免疫联合靶向策略成为研究热点，PD-1抑制剂与厄达替尼的协同作用通过重塑肿瘤免疫微环境，为克服耐药提供了新思路。

　　临床前研究：免疫微环境重塑机制

　　FGFR信号通路激活可通过上调免疫检查点分子（如PD-L1）及招募免疫抑制性细胞（如肿瘤相关巨噬细胞，TAMs）诱导免疫逃逸。厄达替尼通过抑制FGFR，可降低肿瘤细胞PD-L1表达，同时减少TAMs浸润，增加CD8+ T细胞克隆多样性。小鼠模型显示，厄达替尼联合PD-1抑制剂可使肿瘤生长抑制率从单药的40%提升至75%，生存期延长2.1倍。

　　临床试验：ORR提升至70%，突破耐药瓶颈

　　NORSE研究（NCT03473743）是首个探索厄达替尼联合PD-1抑制剂Cetrelimab的Ⅰb/Ⅱ期试验。纳入19例FGFR突变尿路上皮癌患者（其中60%为PD-1抑制剂耐药），联合治疗组ORR达68%（CR 21%，PR 47%），疾病控制率（DCR）90%，显著优于厄达替尼单药的33% ORR。中位PFS为8.2个月，1年OS率达65%，且安全性与单药治疗相当，3级以上不良事件发生率仅26%。

　　耐药逆转：从机制到临床的转化

　　FGFR抑制剂单药耐药常伴随免疫微环境恶化，如T细胞耗竭及免疫抑制细胞浸润增加。联合治疗通过双重机制逆转耐药：

　　协同抑制逃逸通路：厄达替尼阻断FGFR驱动的肿瘤增殖，PD-1抑制剂解除T细胞抑制，形成“靶向-免疫”双重打击。

　　重塑T细胞克隆性：联合治疗可增加T细胞受体（TCR）库的多样性，增强抗肿瘤免疫记忆。THOR研究队列2显示，厄达替尼联合帕博利珠单抗在PD-1抑制剂初治患者中，ORR达40%，中位PFS 4.4个月，显著优于帕博利珠单抗单药的21.6% ORR。

　　PD-1抑制剂联合厄达替尼通过重塑免疫微环境，为FGFR突变尿路上皮癌患者提供了突破耐药的新策略。随着生物标志物与联合方案的优化，这一模式有望成为晚期肿瘤精准治疗的新范式。

　　据悉，厄达替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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