塞普替尼的疗效虽显著，但其治疗相关的不良反应（AEs）——尤其是高血压和肝酶升高——对剂量优化提出了挑战。LIBRETTO-001试验中，3级及以上高血压的发生率为17%，肝酶（AST/ALT）升高的发生率分别为8%和9%，导致53%的患者需要剂量调整，11%的患者因AEs永久停药。如何通过剂量优化平衡疗效与安全性，成为临床实践的关键问题。

　　高血压管理：动态监测与药物干预

　　塞普替尼诱导的高血压通常在用药后2周内出现，与药物对血管紧张素系统的抑制作用相关。LIBRETTO-001试验中，高血压的管理策略包括：

　　基线评估：治疗前优化血压控制，确保血压<140/90 mmHg；

　　动态监测：治疗期间每周监测血压，持续1个月后改为每月监测；

　　药物干预：对3级高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）患者，启动降压治疗（如ACEI/ARB类药物），若血压未控制则暂停塞普替尼用药，待血压<140/90 mmHg后恢复用药并减量25%。

　　研究显示，通过上述策略，90%的高血压患者可继续塞普替尼治疗，且血压控制后未影响疗效——剂量调整组患者的中位PFS为24.3个月，与未调整组（22.0个月）无显著差异。

　　肝酶升高：分级管理与剂量调整

　　肝酶升高是塞普替尼的另一常见AE，与药物对肝细胞的直接毒性相关。LIBRETTO-001试验的肝毒性管理指南建议：

　　基线检测：治疗前检测ALT/AST/胆红素，治疗期间每2周监测1次，持续3个月后改为每月监测；

　　分级干预：

　　3级肝酶升高（ALT/AST>5倍正常上限）：暂停用药，待肝酶降至≤3倍正常上限后恢复用药并减量50%；

　　4级肝酶升高（ALT/AST>20倍正常上限）：永久停药。

　　在LIBRETTO-001试验中，51%的患者出现ALT升高，其中8%为3级事件；45%的患者出现AST升高，9%为3级事件。通过分级管理，仅4%的患者因肝毒性永久停药，且剂量调整未显著影响疗效——减量组患者的中位DOR为31.6个月，与未减量组（20.3个月）相当。

　　个体化剂量策略：基于耐受性的动态调整

　　塞普替尼的推荐剂量为160 mg口服，每日两次，但老年患者（≥65岁）、低体重患者（<50 kg）或合并心血管疾病的患者需个体化调整。例如：

　　低体重患者：体重<50 kg的患者初始剂量可降至120 mg每日两次，若耐受良好再逐步递增至160 mg；

　　老年患者：≥75岁患者初始剂量减量25%，并加强血压和肝酶监测；

　　合并用药患者：避免与强效CYP3A抑制剂（如利福平）联用，若必须联用则减量50%。

　　研究显示，个体化剂量策略可使治疗中断率降低40%，同时维持ORR（65%-70%）和中位PFS（20-24个月）的稳定性。例如，在LIBRETTO-431试验中，塞普替尼组患者因AEs导致的剂量调整率为53%，但中位PFS仍达24.8个月，显著优于化疗组（11.2个月）。

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