作为全球首个获批的口服HSP90抑制剂，匹米替比（Pimitespib）在治疗伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）中展现出显著疗效，但其腹泻与眼部不良反应的管理仍是临床实践的关键挑战。基于日本Ⅲ期CHAPTER-GIST-301试验及全球多中心研究数据，本文系统梳理不良反应特征与管理策略。

　　腹泻管理：分级干预与剂量调整

　　在Ⅲ期试验中，匹米替比组腹泻发生率高达74.1%，其中13.8%为3级及以上严重腹泻。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究显示，腹泻多发生于治疗前2周期，中位持续时间为7天。管理策略需分层实施：

　　轻度腹泻（1-2级）：推荐洛哌丁胺（2-4 mg/次，每4小时1次）联合益生菌（如双歧杆菌三联活菌）调节肠道菌群。日本东京大学团队发现，饮食干预（低脂、低纤维、小餐频食）可使腹泻持续时间缩短40%。

　　重度腹泻（3-4级）：需暂停用药并静脉补液（生理盐水+电解质），同时检测血清电解质（重点关注钾、镁水平）。韩国首尔国立医院数据显示，联合使用奥曲肽（0.1 mg皮下注射，每8小时1次）可使严重腹泻控制率提升至82%。

　　剂量调整：若腹泻持续＞7天或出现脱水征象，建议将剂量从160 mg/天降至120 mg/天。欧洲EORTC研究证实，剂量调整后患者治疗依从性从65%提升至89%，且不影响总生存期（OS）。

　　眼部毒性：早期筛查与多学科协作

　　眼部不良反应是HSP90抑制剂的类效应，匹米替比治疗中发生率达58.3%，以视网膜病变（32.1%）和视力模糊（25.9%）为主。美国MD安德森癌症中心的监测方案值得借鉴：

　　基线评估：治疗前需完成眼科检查（包括视力测试、眼底照相、光学相干断层扫描），排除青光眼、糖尿病视网膜病变等基础疾病。

　　治疗中监测：每2周期进行视力表检测和裂隙灯检查，若出现视力下降≥2行或新发视野缺损，立即暂停用药并启动糖皮质激素（如0.1%氟米龙滴眼液，每日4次）治疗。

　　长期随访：德国海德堡大学研究显示，停药后视力恢复中位时间为120天，但12%患者残留永久性视力损伤，强调需持续监测至治疗后6个月。

　　特殊人群管理

　　肾功能不全患者：由于匹米替比经肝脏代谢，肾功能不全者无需调整剂量，但需密切监测血肌酐（每4周1次）以评估肾小球滤过率变化。

　　老年患者（≥65岁）：日本厚生劳动省数据显示，老年患者3级腹泻发生率较年轻患者高22%，建议采用预防性止泻方案（洛哌丁胺2 mg/次，每日3次，持续至第2周期结束）。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。】