中性粒细胞减少是泊马度胺治疗中最常见的剂量限制性毒性，3/4级发生率达40%-50%，严重时可引发致命性感染。通过分级管理策略可显著改善患者预后。

　　一、预防性使用G-CSF

　　美国ASCO指南推荐，对于接受泊马度胺治疗的患者，若基线中性粒细胞计数<1.5×10⁹/L或既往有FN（发热性中性粒细胞减少）病史，应在每个周期第8-14天预防性使用G-CSF（5μg/kg/d）。NORA研究亚组分析显示，预防性使用G-CSF可使严重中性粒细胞减少发生率从38%降至12%，感染相关住院率从22%降至7%。

　　二、剂量调整与治疗中断

　　根据CTCAE 5.0标准，当ANC（中性粒细胞绝对计数）<0.5×10⁹/L时，需暂停泊马度胺治疗直至ANC恢复至≥1.0×10⁹/L，随后剂量降至3mg/d。若第二次出现同样情况，则进一步减量至2mg/d或停药。雅典大学Terpos团队的研究表明，严格遵循剂量调整方案可使治疗中断率从41%降至18%，同时不影响总体缓解率（ORR 82.6% vs 80.3%）。

　　三、抗感染治疗优化

　　对于ANC<0.5×10⁹>38.3℃）的患者，需立即启动广谱抗生素（如哌拉西林/他唑巴坦）治疗，并在48小时内根据培养结果降阶梯。中国浙江大学团队发现，联合使用G-CSF和预防性抗生素可使粒细胞缺乏期感染发生率从68%降至29%。此外，对于反复发生严重中性粒细胞减少的患者，可考虑每月输注丙种球蛋白（400mg/kg）以增强免疫防御。

　　四、新型药物干预

　　长效G-CSF（如培非格司亭）可显著减少注射频次。III期ADVANCE试验纳入600例接受化疗的实体瘤患者，显示单次注射培非格司亭可使FN发生率从28%降至10%。尽管该研究未针对泊马度胺，但其结果为RRMM患者的中性粒细胞减少管理提供了新思路。目前，欧洲药品管理局（EMA）已批准培非格司亭用于泊马度胺相关骨髓抑制的预防。

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