传统观点认为，血脑屏障（BBB）限制了大分子药物进入中枢神经系统（CNS），但阿贝西利在乳腺癌脑转移治疗中展现出独特优势。2024年ESMO大会公布的ELECTRA研究揭示了其穿透BBB的机制与临床价值。

　　穿透机制：分子特性与转运蛋白协同

　　阿贝西利分子量498.6 Da，脂溶性高，且可被BBB上的P-糖蛋白（P-gp）外排泵部分识别。临床前研究显示：

　　脑脊液浓度：在晚期乳腺癌患者中，阿贝西利脑脊液浓度与未结合血浆浓度比达0.32，显著高于哌柏西利（0.08）；

　　代谢稳定性：其主要代谢产物M2和M20的脑渗透性更强，半衰期延长至15-20小时。

　　临床证据：脑转移患者获益显著

　　ELECTRA研究纳入23例既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者，其中4例伴脑转移。结果显示：

　　颅内客观缓解率（ORR）：阿贝西利（345mg qd）联合Elacestrant（258-345mg qd）的颅内ORR达25%，包括1例完全缓解（CR）；

　　16周临床获益率（CBR）：脑转移亚组CBR为75%，较无脑转移患者（68%）更高；

　　安全性：未报告4级不良反应，3级腹泻发生率仅8%，显著低于哌柏西利（12-15%）。

　　联合策略：突破耐药瓶颈

　　对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，阿贝西利通过以下机制恢复敏感性：

　　靶点异质性：阿贝西利对CDK4/6的抑制常数（Ki）为0.5nM，较哌柏西利（11nM）强22倍，可克服低亲和力突变；

　　协同内分泌降解：与选择性雌激素受体降解剂（SERD）Elacestrant联用，可同时阻断CDK4/6和雌激素信号通路，使肿瘤体积缩小率提升至42%（单药治疗为18%）。

　　从降低高危早期乳腺癌复发风险到突破脑转移治疗瓶颈，阿贝西利通过机制创新与临床研究，重新定义了CDK4/6抑制剂的应用边界。随着对BBB穿透机制的深入解析，这一药物有望为更多肿瘤患者带来生存希望。

　　据悉，阿贝西利已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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