原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，其特征为肝内小胆管进行性破坏及胆汁淤积。熊去氧胆酸（UDCA）作为一线治疗药物，可使约60%患者获得生化应答，但仍有40%患者存在碱性磷酸酶（ALP）持续升高，导致肝硬化风险增加。奥贝胆酸（OCA）作为法尼醇X受体（FXR）激动剂，通过抑制胆汁酸合成限速酶CYP7A1，减少内源性胆汁酸生成，成为UDCA应答不足患者的二线治疗选择。

　　III期临床试验核心数据

　　POISE研究（NCT01473524）

　　该研究纳入217例UDCA治疗12个月以上且ALP≥1.67倍正常上限（ULN）的PBC患者，随机分配至OCA 10 mg组、OCA剂量滴定组（初始5 mg，6个月后增至10 mg）及安慰剂组，持续治疗12个月。结果显示：

　　主要终点（ALP≤1.67 ULN且较基线下降≥15%，总胆红素正常）：OCA 10 mg组达48%，剂量滴定组达46%，安慰剂组仅10%（P<0.001）。

　　ALP绝对值下降：OCA 10 mg组较基线下降140 U/L，剂量滴定组下降137 U/L，安慰剂组下降13 U/L（P<0.001）。

　　肝纤维化改善：3年开放标签扩展研究显示，17例患者肝纤维化分期改善≥1级，且无病理进展。

　　COBALT研究（NCT02308111）

　　针对UDCA不耐受患者，研究纳入165例PBC患者，随机接受OCA 10 mg、25 mg或安慰剂治疗3个月。结果显示：

　　ALP下降率：OCA 10 mg组下降23.7%，25 mg组下降24.7%，安慰剂组仅下降2.6%（P<0.001）。

　　瘙痒发生率：25 mg组达55%，导致9%患者停药，而10 mg组瘙痒率为37%，安全性更优。

　　疗效与安全性平衡

　　OCA治疗需权衡疗效与副作用。POISE研究中，OCA组瘙痒发生率达28%-51%，安慰剂组为19%；LDL-C升高发生率在OCA 10 mg组为17%，安慰剂组为7%。长期随访显示，OCA治疗5年无肝移植生存率较安慰剂组提高22%，但需严格监测血脂及肝功能。对于代偿期肝硬化患者，OCA剂量需从5 mg起始，并每3个月评估Child-Pugh评分。

　　临床应用建议

　　根据2024年《原发性胆汁性胆管炎中西医结合诊疗专家共识》，OCA适用于UDCA治疗1年后ALP仍≥1.67 ULN或总胆红素升高的患者。推荐起始剂量为5 mg/d，若3个月后ALP未下降≥15%且耐受良好，可增至10 mg/d。治疗期间需每月监测ALP、胆红素及转氨酶，每年行腹部超声评估门静脉高压进展。

　　奥贝胆酸在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。