多发性硬化（MS）治疗中，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂因可调控淋巴细胞迁移而成为核心药物，但其心血管安全性一直是临床关注的焦点。奥扎莫德与芬戈莫德作为两代代表性药物，在心血管风险谱上存在显著差异，直接影响患者长期用药依从性。

　　芬戈莫德：首剂效应与传导阻滞风险突出

　　芬戈莫德作为第一代S1P受体调节剂，因非选择性激活S1P1-5受体导致广泛副作用。其心血管风险主要体现在治疗启动阶段：

　　首剂心动过缓：在FREEDOMS和FREEDOMS II两项III期研究中，0.5mg剂量组首剂给药后24小时内，平均心率下降15-20次/分，约12%患者出现二度房室传导阻滞（AVB），需持续心电监护6小时。

　　长期传导异常：TRANSFORMS研究显示，治疗12个月时，芬戈莫德组0.5%患者发生持续性二度AVB，0.3%出现三度AVB，需植入起搏器。

　　血压波动：芬戈莫德治疗2年内，高血压发生率达18%，可能与血管内皮功能受损相关。

　　奥扎莫德：精准调控降低心血管风险

　　奥扎莫德通过高选择性结合S1P1/5受体及独特的药代动力学特征，显著优化心血管安全性：

　　首剂效应缓和：DAYBREAK研究显示，奥扎莫德0.92mg首剂给药后，平均心率仅下降3-5次/分，无二度及以上AVB发生，无需常规心电监护。

　　长期心脏安全性：在持续治疗5年的患者中，仅0.5%出现I度AVB，无二度或三度传导阻滞报告。心脏不良事件发生率随时间稳定下降，第5年时心悸发生率较基线降低62%。

　　血压稳定：奥扎莫德治疗期间，高血压发生率仅为3.2%，且多与基础疾病相关，未观察到剂量依赖性血压升高。

　　机制差异：受体选择性与脱敏效应

　　奥扎莫德的心血管优势源于其双重机制：

　　受体选择性：仅激活S1P1/5受体，避免对心脏S1P3受体的非特异性刺激，减少心肌细胞负性肌力作用。

　　GIRK通道脱敏：通过逐步剂量递增（0.23mg→0.46mg→0.92mg），使G蛋白耦联内向整流钾通道（GIRK）脱敏，降低心率下降幅度。芬戈莫德因快速达峰导致GIRK通道持续激活，是首剂严重心动过缓的主因。

　　临床意义：提升治疗依从性

　　心血管安全性差异直接影响患者生活质量。在真实世界研究中，芬戈莫德组因心脏不良反应停药率达8.7%，而奥扎莫德组仅为1.2%。对于合并心血管疾病的MS患者，奥扎莫德可避免治疗中断风险，为长期疾病控制提供保障。

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