METex14突变非小细胞肺癌的治疗中，高选择性MET抑制剂（如赛沃替尼）与多靶点TKI（如卡博替尼）的疗效与安全性差异显著。通过对比IIIb期研究数据与真实世界证据，可明确两类药物的临床定位。

　　肝毒性风险对比

　　赛沃替尼的肝毒性以转氨酶升高为主，IIIb期研究中3级及以上ALT/AST升高发生率分别为15.1%和12.0%，但通过剂量调整和保肝治疗（如谷胱甘肽、双环醇）可逆。卡博替尼作为多靶点抑制剂（抑制MET、VEGFR、RET等），其肝毒性更为严重：在甲状腺癌和肾癌治疗中，3级及以上ALT/AST升高发生率达25%-30%，且伴发高胆红素血症（≥3级发生率12%）和肝衰竭（≥0.5%病例需肝移植）。

　　疗效差异与靶点特异性

　　METex14突变非小细胞肺癌：赛沃替尼在初治患者中ORR达62.1%，mPFS 13.7个月，显著优于卡博替尼在类似人群中的历史数据（ORR 12%-18%，mPFS 3.6个月）。卡博替尼因MET靶点结合亲和力较低（IC50值是赛沃替尼的10倍以上），难以有效抑制METex14突变驱动的肿瘤增殖。

　　MET扩增非小细胞肺癌：卡博替尼在MET扩增（GCN≥5）患者中展现出一定活性（ORR 22%-28%），但赛沃替尼因未获批该适应症，缺乏直接对比数据。不过，高选择性MET抑制剂在MET依赖性肿瘤中的疗效优势已被卡马替尼（ORR 68%）、特泊替尼（ORR 54.7%）等验证。

　　联合治疗潜力：卡博替尼因多靶点抑制特性，在免疫联合治疗中更具优势。例如，卡博替尼+纳武利尤单抗在晚期非小细胞肺癌中ORR达33%，但肝毒性叠加导致3级以上TRAEs发生率高达65%。赛沃替尼则聚焦MET信号通路，与PD-1抑制剂的联合方案正在探索中（如赛沃替尼+奥希替尼在EGFR-MET共突变非小细胞肺癌中的ORR达67%）。

　　临床决策建议

　　METex14突变患者：优先选择赛沃替尼等高选择性MET抑制剂，以平衡疗效与肝毒性风险。对于合并MET扩增或共突变的患者，可考虑赛沃替尼联合靶向/免疫治疗。

　　多靶点治疗需求：在MET非依赖性肿瘤（如肾癌、甲状腺癌）中，卡博替尼仍为重要选择，但需严格监测肝功能，建议治疗前评估Child-Pugh分级，治疗中每2周检测ALT/AST和胆红素。

　　长期生存获益：赛沃替尼在METex14突变非小细胞肺癌中的3年OS率达44.7%，显著优于卡博替尼在类似人群中的历史数据（1年OS率约50%），凸显精准靶向治疗的价值。

　　卡博替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。