梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）是一种以心肌过度收缩和左心室流出道梗阻为特征的遗传性疾病，传统治疗手段（如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂）仅能缓解症状，无法从机制上逆转病理过程。2024年，全球首个心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰（Mavacamten）在中国获批上市，其通过靶向抑制心肌肌球蛋白ATP酶，减少肌动蛋白-肌球蛋白横桥形成，从根源上改善心肌过度收缩，为oHCM治疗带来革命性突破。

　　核心机制：重塑心肌能量代谢

　　oHCM的病理核心在于肌球蛋白超松弛状态失调，导致心肌细胞持续处于高能量消耗状态。玛伐凯泰作为选择性变构抑制剂，通过调节肌球蛋白构象，使其更倾向于“节能型”超松弛状态，从而减少收缩期动力产生和舒张期横桥残留。临床前研究显示，玛伐凯泰可使心肌耗氧量降低20%-30%，同时改善心脏舒张功能。

　　临床证据：从全球到中国的验证

　　全球Ⅲ期EXPLORER-HCM试验纳入251例NYHA II-III级oHCM患者，结果显示：

　　主要终点：玛伐凯泰组37%患者达到峰值耗氧量（pVO₂）改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA分级提升≥1级，显著优于安慰剂组的17%（P=0.0005）。

　　次要终点：运动后左心室流出道（LVOT）压差降低55 mmHg，静息压差降低40 mmHg；堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）评分提高9.1分，生活质量显著改善。

　　安全性：仅8.7%患者出现左心室射血分数（LVEF）一过性<50%，停药后均恢复，无严重不良事件。

　　中国Ⅲ期EXPLORER-CN试验进一步验证其疗效：

　　Valsalva LVOT压差：玛伐凯泰组第30周较基线降低70.3 mmHg（P<0.001），48.1%患者压差<30 mmHg（完全缓解标准）。

　　NYHA分级改善：59.3%患者分级提升≥1级，44.4%恢复至I级。

　　心脏结构重塑：左心房容积指数（LAVI）降低5.5 mL/m²，左心室质量指数（LVMI）减少30.8 g/m²，提示长期心脏保护作用。

　　长期获益：3.5年随访数据

　　MAVA-LTE研究的EXPLORER-LTE队列对231例患者进行3.5年随访，结果显示：

　　LVOT压差持续改善：第156周和180周Valsalva压差平均降低55.3 mmHg，静息压差降低40.2-40.3 mmHg。

　　生物标志物优化：N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平下降562 ng/L，高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）降低66%，提示心肌应力显著减轻。

　　安全性稳定：未发现新的不良反应，LVEF均值维持在63.9%（正常范围），患者长期治疗依从性达91.3%。

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