急性髓细胞白血病（AML）作为血液系统恶性肿瘤，传统化疗方案在老年及复发/难治性（R/R）患者中疗效有限。维奈克拉（Venetoclax）作为BCL-2抑制剂，通过阻断抗凋亡蛋白BCL-2，选择性诱导白血病细胞凋亡，已成为AML治疗领域的重要突破。本文结合最新临床研究，探讨维奈克拉在AML中的联合疗法与剂量优化策略。

　　一、联合疗法：从单药到多靶点协同

　　维奈克拉+去甲基化药物（HMAs）

　　VIALE-A全球III期临床研究显示，维奈克拉联合阿扎胞苷（AZA）治疗初诊不适合强化疗的老年AML患者，完全缓解率（CR/CRi）达66.4%，中位总生存期（OS）14.7个月，显著优于单药AZA组（28.3% CR/CRi，9.6个月 OS）。该方案已成为此类患者的标准一线治疗。

　　维奈克拉+IDH2抑制剂

　　ENAVEN-AML研究针对IDH2突变的R/R AML患者，采用维奈克拉联合恩西地平（Enasidenib）治疗，客观缓解率（ORR）达70%，中位OS 9.4个月，2年OS率42%。联合方案未引发IDH抑制剂相关分化综合征，3-5级中性粒细胞减少性发热发生率41%，但通过剂量调整可有效管理。

　　维奈克拉+化疗强化方案

　　M.D. Anderson癌症中心开展的FLAG-IDA-VEN研究，将维奈克拉与FLAG-IDA化疗（氟达拉滨+阿糖胞苷+伊达比星）联合，治疗初诊或R/R AML患者。结果显示，初诊患者CRc率89%，微小残留病（MRD）阴性率83%；R/R患者CRc率66%，MRD阴性率70%。中位无事件生存期（EFS）16个月，52%患者成功接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），移植后1年OS达90%（初诊）和75%（R/R）。

　　二、剂量优化：平衡疗效与安全性

　　剂量递增策略

　　维奈克拉治疗初期需采用剂量递增法（第1周20 mg→第5周400 mg），以降低肿瘤溶解综合征（TLS）风险。研究显示，剂量递增期患者TLS发生率<5%，而直接使用400 mg剂量组TLS风险显著升高。

　　个体化剂量调整

　　对于合并肝功能异常或药物相互作用（如CYP3A抑制剂联用）的患者，需调整维奈克拉剂量。例如，克拉屈滨+小剂量阿糖胞苷+AZA交替方案中，维奈克拉剂量根据CYP3A抑制剂使用情况动态调整，48例患者CR/CRi率94%，4周死亡率0%，表明剂量个体化可显著提升安全性。

　　治疗周期优化

　　VIALE-A研究提示，维奈克拉联合AZA治疗持续6个周期以上，患者OS获益更显著。而FLAG-IDA-VEN研究中，维奈克拉持续使用至移植前或疾病进展，进一步巩固了深度缓解。

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