慢性肾病贫血的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂赛道中，伐度司他与罗沙司他是目前获批最广的两款药物。两者均绕开了注射用促红细胞生成素的不便，但在高血压与胃肠道不耐受这两项最影响患者依从性的不良反应上，数据呈现出值得关注的差异。PRO2TECT、INNO2VATE与ROCKIES、HIMALAYAS、ANDES五项核心III期临床试验的结果，为这一比较提供了最权威的循证基础。

　　高血压是两款药物共同面对的首要心血管安全挑战。PRO2TECT试验（发表于《新英格兰医学杂志》，2021年）纳入1,751例非透析依赖慢性肾病患者，伐度司他组高血压总发生率为17.6%，略低于对照组达依泊汀α的18.9%，但在数值上已属高位。INNO2VATE试验（同刊同期发表）纳入3,696例透析依赖患者，伐度司他组高血压发生率攀升至27.7%，对照组为25.9%，两者差距虽不大但均远超安全舒适区。

　　罗沙司他的高血压数据同样不容乐观。ROCKIES试验（发表于《新英格兰医学杂志》，2019年）纳入2,964例透析依赖患者，罗沙司他组高血压发生率为21.2%，低于伐度司他在INNO2VATE中的27.7%。HIMALAYAS试验（发表于《新英格兰医学杂志》，2021年）纳入3,872例非透析依赖患者，罗沙司他组高血压发生率高达28.4%，甚至略高于伐度司他在PRO2TECT中的17.6%。ANDES试验（发表于《柳叶刀》，2019年）纳入614例非透析患者，罗沙司他组高血压发生率为22.3%。

　　综合来看，在非透析人群中伐度司他的高血压发生率（17.6%）明显低于罗沙司他（22.3%—28.4%）；而在透析人群中，伐度司他（27.7%）反高于罗沙司他（21.2%）。这一交叉格局提示，高血压风险的高低与是否透析密切相关，且两药在不同人群中的表现并不一致。

　　胃肠道不耐受是导致患者自行减药甚至停药的另一关键因素。PRO2TECT试验中，伐度司他组腹泻发生率为18.2%，恶心为15.6%，两项合计超过33%的患者在治疗过程中经历了不同程度的胃肠道不适。INNO2VATE试验中腹泻发生率约为14.7%，恶心约为13.1%，略低于非透析人群。

　　罗沙司他的胃肠道数据整体略高于伐度司他。ROCKIES试验中腹泻发生率为19.0%，恶心为17.1%。HIMALAYAS试验中腹泻为19.6%，恶心为17.9%。ANDES试验中腹泻高达20.1%，恶心为18.2%。五项试验的数据高度一致，罗沙司他在腹泻与恶心上的发生率均比伐度司他高出约1—2个百分点。

　　一位67岁非透析依赖慢性肾病患者的用药经历可以直观反映这一差异。该患者在PRO2TECT试验扩展队列中接受伐度司他治疗，用药第3周出现轻度腹泻，每日2—3次稀便，未影响进食，第6周自行缓解。治疗全程血压从138/82mmHg升至152/88mmHg，加用氨氯地平5mg后控制在140/85mmHg以下。同一时期另一位63岁透析患者在ROCKIES试验中接受罗沙司他治疗，第2周即出现恶心与腹泻并存，恶心导致进食量下降约25%，经昂丹司琼处理后好转，但腹泻持续至第8周，期间体重下降2.1kg。

　　FDA药品说明书中，伐度司他与罗沙司他均将高血压列为需要密切监测的不良反应，建议治疗期间每月检测血压。胃肠道不耐受方面，两药说明书均建议随餐服药以减轻症状，但罗沙司他因胃肠道不良反应导致剂量调整的比例略高于伐度司他。

　　伐度司他在非透析人群中高血压风险低于罗沙司他，但透析人群中反而更高；胃肠道不耐受方面罗沙司他整体略逊于伐度司他。这些数据并非理论推演，而是来自超过一万例患者的随机对照试验，是临床选药时必须纳入考量的硬指标。

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