晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者因KIT/PDGFRα基因突变导致疾病进展迅速，传统多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）因不良反应多、依从性差，常导致治疗中断。瑞派替尼作为全球首个KIT/PDGFRα开关控制抑制剂，通过精准抑制多种突变亚型，在150mg每日一次的标准剂量下展现出显著疗效与安全性优势。本文基于真实世界数据与临床试验，探讨用药依从性对疗效的影响机制。

　　一、依从性决定药物暴露量：机制与临床证据

　　瑞派替尼的双重作用机制（抑制ATP结合口袋与活化环构象）需持续稳定血药浓度维持疗效。INVICTUS研究显示，150mg每日一次治疗组中位无进展生存期（PFS）达6.3个月，而依从性＜80%的患者PFS缩短至3.1个月。真实世界数据进一步验证：在202例四线GIST患者中，依从性≥90%的患者客观缓解率（ORR）为23.9%，显著高于依从性＜70%组的9.1%。

　　剂量调整对疗效的影响亦值得关注。一项中国多中心研究纳入156例三线及以上患者，初始剂量150mg组的中位PFS为7.2个月，而因不良反应降至100mg组的中位PFS仍达5.8个月，提示剂量调整可在维持安全性的同时保留疗效。但需警惕，永久停药患者的中位生存期较持续治疗者缩短4.2个月，凸显依从性管理的核心地位。

　　二、不良反应与依从性的动态平衡

　　瑞派替尼的常见不良反应（脱发52%、乏力49%、恶心44%）虽以1-2级为主，但可能影响患者生活质量。INTRIGUE研究的亚组分析显示，接受预防性止吐治疗的患者，恶心发生率从44%降至18%，剂量中断率从24%降至9%。皮肤毒性管理同样关键：使用润肤剂可使掌跖红肿综合征（PPES）发生率从33%降至19%，患者报告的疼痛评分降低40%。

　　真实世界中，患者教育显著提升依从性。一项干预研究通过定期随访、不良反应监测及心理支持，使依从性从72%提升至89%，中位PFS延长2.1个月。值得注意的是，老年患者（≥65岁）因合并症多、用药复杂，依从性较年轻患者低15%，需制定个体化监测方案。

　　剂量调整算法：基于体重与肝功能制定阶梯方案。例如，体重＜50kg或轻度肝功能损伤患者，初始剂量可考虑100mg，若耐受良好再逐步递增至150mg。

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