弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其侵袭性强、异质性高的特点长期困扰临床治疗。传统R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）虽为一线标准，但仍有约40%患者面临复发或进展风险。2021年，泊洛妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）联合R-CHP方案（Pola-R-CHP）在Ⅲ期POLARIX研究中取得突破性进展，为DLBCL一线治疗带来新选择。

　　临床研究：27%风险降低的里程碑意义

　　POLARIX研究纳入全球879例初治DLBCL患者，随机分配至Pola-R-CHP组（440例）或R-CHOP组（439例）。中位随访28.2个月时，Pola-R-CHP组2年无进展生存期（PFS）达76.7%，显著高于R-CHOP组的70.2%（HR=0.73，95%CI 0.57-0.95，P=0.02），疾病进展或死亡风险降低27%。这一结果终结了R-CHOP方案20年来未被超越的纪录，成为首个在PFS上实现突破的方案。

　　亚洲人群亚组分析进一步验证了疗效的普适性。中国、日本、韩国等281例患者中，Pola-R-CHP组5年PFS率为64.0%，优于R-CHOP组的57.3%（HR=0.74）；5年总生存期（OS）率分别为84.6%和77.7%（HR=0.65），死亡风险降低35%。日本单中心研究显示，Pola-R-CHP组总缓解率（ORR）达93.4%，完全缓解（CR）率86.7%，6个月PFS率93.3%，显著优于对照组。

　　机制创新：精准打击与安全性平衡

　　泊洛妥珠单抗作为全球首款靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC），通过单克隆抗体精准识别B细胞表面的CD79b蛋白，将细胞毒药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）直接递送至肿瘤细胞。MMAE通过抑制微管功能诱导细胞凋亡，同时避免对正常细胞的广泛损伤。与R-CHOP方案中的长春新碱相比，MMAE的作用机制更直接且副作用更可控。

　　安全性方面，Pola-R-CHP组与R-CHOP组的3-4级不良事件发生率相似（如中性粒细胞减少症28.3% vs 30.8%，发热性中性粒细胞减少症13.8% vs 8.0%）。尽管Pola-R-CHP组发热性中性粒细胞减少症发生率略高，但严重感染、剂量调整或停药率与对照组无显著差异，表明长期耐受性良好。

　　真实世界证据：从实验室到临床的跨越

　　真实世界研究进一步巩固了Pola-R-CHP方案的地位。中国华西医院对18例高危DLBCL患者（包括老年、高IPI评分、双表达/双打击淋巴瘤）的观察显示，ORR和CR率分别达93.2%和83.3%，且无严重不良反应导致治疗中断。日本POLASTAR研究纳入502例患者，初步分析显示ORR为95.0%，CR率87.9%，3级不良事件以粒细胞减少为主（51.6%），与临床试验结果一致。

　　对于特殊人群，Pola-R-CHP方案同样展现优势。高龄患者（≥80岁）中，6个月PFS率达85.7%，CR率64.2%，且周围神经病变等副作用均为1-2级。对于HIV感染或EBV阳性淋巴瘤患者，Pola-R-CHP通过控制肿瘤进展间接改善预后，无需额外针对病毒治疗。

　　随着POLARIX研究5年随访数据的公布，Pola-R-CHP方案已逐步成为DLBCL一线治疗的新标准。然而，临床需求仍在推动方案优化：例如，对于p53突变等高危亚型，Pola-R-CHP联合其他靶向药物（如BTK抑制剂）的探索正在进行；对于老年或体弱患者，剂量调整策略的制定将进一步提升安全性。此外，医保覆盖范围的扩大（如中国2024年将Pola-R-CHP纳入医保）将显著提高药物可及性，使更多患者受益。

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