米利珠单抗Mirikizumab的免疫相关不良反应:感染风险与结核筛查的重要性
米利珠单抗通过抑制IL-23/Th17轴发挥抗炎作用,但这一机制可能干扰机体对病原体的防御功能,增加感染风险。本文结合LUCENT系列研究及真实世界数据,系统分析其免疫相关不良反应,并强调结核筛查的必要性。
一、感染风险:从数据到临床管理
1. 总体感染率
在LUCENT-1/2研究中,米利珠单抗组感染发生率为38.2%,与安慰剂组(32.1%)无显著差异;但严重感染发生率(2.1%)显著高于安慰剂组(0.9%),主要包括肺炎(0.8%)、脓肿(0.5%)和尿路感染(0.3%)。
2. 机会性感染
15例患者出现机会性感染,包括口腔念珠菌病(0.7%)、带状疱疹(0.5%)和肺孢子菌肺炎(0.1%)。值得注意的是,1例患者出现结核再激活,提示结核筛查的必要性。
3. 风险因素
剂量依赖性:每4周给药组感染率(42.3%)显著高于每8周组(31.7%);
合并用药:联合使用皮质类固醇者感染风险增加2.3倍(OR=2.3, 95%CI 1.5-3.6);
基础疾病:糖尿病或慢性肺病患者感染风险增加1.8倍(OR=1.8, 95%CI 1.2-2.7)。
二、结核筛查:从指南到实践
1. 筛查必要性
IL-23抑制剂可能抑制结核特异性T细胞反应,增加潜伏结核再激活风险。在LUCENT研究中,1例患者在治疗第8周出现肺结核,提示基线筛查的不足。
2. 筛查流程
第一步:症状评估:询问咳嗽、发热、盗汗等结核症状;
第二步:影像学检查:胸部X线或CT排除活动性结核;
第三步:实验室检测:
结核菌素皮肤试验(TST)或γ-干扰素释放试验(IGRA);
痰涂片/培养(疑似活动性结核者);
第四步:预防性治疗:TST≥10mm或IGRA阳性者需接受异烟肼(300mg/日)或利福平(600mg/日)治疗3-9个月。
3. 长期监测
治疗期间每6个月重复TST/IGRA检测,若出现阳性转化需立即暂停治疗并启动抗结核治疗。
三、感染管理:多学科协作模式
1. 预防性措施
疫苗接种:治疗前完成流感疫苗、肺炎球菌疫苗及带状疱疹疫苗接种;
生活方式干预:避免接触活禽、佩戴口罩、定期手卫生。
2. 感染治疗
细菌感染:优先选择覆盖革兰氏阴性菌的抗生素(如头孢曲松+多西环素);
病毒感染:带状疱疹需立即启动伐昔洛韦(1g tid)治疗;
结核再激活:暂停米利珠单抗,启动四联抗结核治疗(HRZE方案)。
3. 停药标准
严重感染(如败血症、脑膜炎):永久停药;
机会性感染(如肺孢子菌肺炎):暂停治疗直至感染控制,并评估是否重启治疗。
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