米利珠单抗 vs 乌司奴单抗:两种IL-23抑制剂的疗效与安全性对比
IL-23抑制剂已成为中重度UC治疗的重要选择,但不同靶点设计导致疗效与安全性存在差异。本文通过头对头试验数据,对比米利珠单抗(靶向IL-23p19)与乌司奴单抗(靶向IL-12/IL-23 p40)的临床表现。
一、疗效对比:精准靶向与广谱抑制的差异
1. 临床缓解率
米利珠单抗:LUCENT-2试验中,第52周临床缓解率达49.9%,显著高于安慰剂组(25.1%);
乌司奴单抗:UNIFI试验中,第52周临床缓解率为38.4%,较安慰剂组(22.1%)提升16.3个百分点。
2. 内镜与组织学缓解
米利珠单抗:第52周内镜缓解率43.2%,组织学缓解率30.1%;
乌司奴单抗:第52周内镜缓解率27.3%,组织学缓解率18.7%。
3. 快速症状控制
米利珠单抗:治疗4周时排便急迫性评分降低≥2分的患者比例达21.8%;
乌司奴单抗:治疗8周时临床反应率(CDAI评分降低≥100)为49.1%,但症状改善速度略慢于米利珠单抗。
二、安全性对比:感染风险与长期耐受性
1. 严重不良事件
米利珠单抗:LUCENT试验中严重不良事件发生率为10.3%,与安慰剂组(17.1%)无显著差异;
乌司奴单抗:UNIFI试验中严重不良事件发生率为11.4%,主要包括鼻咽炎(12.1%)和头痛(6.7%)。
2. 机会性感染风险
米利珠单抗:LUCENT试验中15例患者出现机会性感染(如口腔念珠菌病),但无结核或肝炎再激活病例;
乌司奴单抗:长期随访中严重感染发生率为2.6/100患者年,主要包括肺炎(0.8/100患者年)和脓肿(0.5/100患者年)。
3. 免疫原性
米利珠单抗:治疗52周时抗药抗体阳性率为2.1%,中性抗体阳性率为0.9%;
乌司奴单抗:治疗44周时抗药抗体阳性率为5.8%,其中1.2%为中和抗体。
三、临床选择建议:基于患者特征的个体化治疗
需快速症状控制的患者:优先选择米利珠单抗,其4周内症状改善率显著更高;
合并感染风险的患者:乌司奴单抗因不干扰IL-12通路,可能更适合结核或肝炎病史者;
追求深度缓解的患者:米利珠单抗在组织学和内镜缓解率上更具优势,适合难治性UC患者。
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