阿西米尼（Asciminib，商品名Scemblix）作为全球首个靶向ABL1肉豆蔻酰口袋（STAMP）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），为慢性髓性白血病（CML）治疗领域带来了突破性进展。其独特的作用机制——通过阻断BCR-ABL1融合蛋白的异常信号传导，有效抑制癌细胞增殖——尤其适用于两类难治性患者：既往接受过两种或以上TKI治疗失败的慢性期CML患者，以及携带T315I突变的CML患者。

　　一、精准定位治疗人群：适应症与禁忌症

　　1. 核心适应症

　　既往TKI治疗失败患者：针对费城染色体阳性（Ph+）慢性期CML（CP-CML）患者，若已接受过两种或以上TKI（如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等）治疗且疗效不佳或出现耐药，阿西米尼可提供新的治疗选择。III期ASCEMBL研究显示，其对比博舒替尼（Bosutinib）的24周主要分子学反应（MMR）率达25.5%，显著优于对照组的13.2%。

　　T315I突变患者：该突变是CML患者对传统TKI耐药的主要原因之一。阿西米尼对T315I突变型BCR-ABL1的抑制活性是野生型的10倍以上。CABL001X2101研究证实，T315I突变患者接受阿西米尼治疗后，24周MMR率达48%，4年无进展生存率（PFS）达62%。

　　2. 禁忌症与特殊人群

　　妊娠与哺乳期：动物实验显示阿西米尼具有生殖毒性，孕妇禁用；哺乳期女性需停药后再哺乳。

　　肝功能不全：Child-Pugh B级患者需减量至50mg/日，C级患者禁用。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如利福平）联用；与质子泵抑制剂（PPI）同服可能降低吸收率，建议间隔服用。

　　二、科学制定剂量方案：个体化调整与监测

　　1. 标准剂量与给药方式

　　既往TKI治疗失败患者：推荐剂量为80mg口服，每日一次（固定时间服用），或40mg口服，每日两次（间隔约12小时）。需空腹服用，即服药前2小时及服药后1小时内避免进食。

　　T315I突变患者：推荐剂量为200mg口服，每日两次（间隔约12小时），同样需空腹服用。

　　漏服处理：若每日一次方案漏服超过12小时，或每日两次方案漏服超过6小时，则跳过该剂量，按原计划服用下一剂，切勿补服。

　　2. 剂量调整策略

　　血液学毒性：治疗前3个月每2周监测全血细胞计数，之后每月监测。若出现3级或以上血小板减少（PLT<50×10⁹/L）或中性粒细胞减少（ANC<1.0×10⁹/L），需暂停用药直至恢复至≥1级，随后按以下原则调整剂量：

　　首次发生：恢复原剂量；

　　2周内未恢复：减量50%（如80mg/日减至40mg/日）；

　　复发性严重毒性：永久停药。

　　非血液学毒性：

　　胰腺炎：若脂肪酶/淀粉酶升高伴腹痛，暂停用药并排查胰腺炎；3级胰腺炎需永久停药。

　　高血压：3级或以上高血压需暂停用药，待血压控制后恢复治疗；若持续存在，则减量或永久停药。

　　超敏反应：3级或以上反应（如皮疹、支气管痉挛）需立即停药，并给予糖皮质激素治疗。

　　三、全程管理不良反应：预防与干预并重

　　1. 常见不良反应（发生率≥20%）

　　上呼吸道感染：包括鼻咽炎、咽炎等，多为一过性，无需特殊处理。

　　肌肉骨骼疼痛：表现为肢体痛、背痛等，可对症使用非甾体抗炎药（NSAIDs）。

　　代谢异常：约30%患者出现甘油三酯升高，需定期监测血脂，必要时启动降脂治疗。

　　2. 严重不良反应的早期识别与处理

　　骨髓抑制：T315I突变患者中，3级或以上血小板减少发生率达12%，中性粒细胞减少达8%。需密切监测血常规，及时调整剂量。

　　心血管毒性：包括缺血性心脏病、动脉血栓形成等，发生率约13%。治疗前应评估心血管风险因素（如高血压、糖尿病），治疗期间定期监测心电图及心肌酶谱。

　　QTc延长：约2%患者出现3级心律失常，需避免联用其他延长QTc的药物（如抗心律失常药）。

　　四、疗效评估与治疗终止：动态监测与长期管理

　　1. 疗效监测指标

　　分子学反应：每3个月检测BCR-ABL1融合基因水平，MMR（BCR-ABL1≤0.1%）是主要疗效终点。

　　细胞遗传学反应：每年至少进行1次骨髓穿刺，评估染色体核型分析结果。

　　血液学缓解：定期监测血常规，评估贫血、血小板减少等指标改善情况。

　　2. 治疗终止决策

　　持续缓解：若患者达到持续深度分子学反应（MR4.5，BCR-ABL1≤0.0032%）超过2年，可考虑停药观察，但需密切监测复发。

　　疾病进展：若出现血液学或分子学进展（如BCR-ABL1升高≥1 log），需立即重启治疗或调整方案。

　　不可耐受毒性：若出现严重不良反应且无法通过剂量调整控制，需永久停药。

　　阿西米尼的上市标志着CML治疗从“ATP结合位点靶向”向“多位点精准调控”的转变。其独特的STAMP抑制机制为TKI耐药患者提供了新的治疗选择，尤其是填补了T315I突变患者的用药缺口。然而，正确使用阿西米尼需严格遵循适应症、科学制定剂量方案、全程管理不良反应，并动态评估疗效与安全性。

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