维奈托克用法用量:从初始治疗到维持阶段全攻略
维奈托克(Venetoclax)是一种选择性BCL-2抑制剂,通过诱导肿瘤细胞凋亡,成为慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和急性髓系白血病(AML)的重要治疗手段。其用法用量需根据适应症、联合方案及患者风险分层严格调整,以平衡疗效与安全性。
CLL/SLL:阶梯式剂量递增与联合方案优化
初始治疗(单药或联合)
单药治疗:适用于伴17p缺失的复发/难治性CLL/SLL。采用5周剂量递增方案:第1周20 mg/d,第2周50 mg/d,第3周100 mg/d,第4周200 mg/d,第5周起400 mg/d,直至疾病进展或不可耐受毒性。
联合奥妥珠单抗(Gazyva):用于一线治疗。维奈托克剂量递增同上,第22天开始联合奥妥珠单抗(1000 mg,第1周期第1、8、15天;后续周期第1天),持续12个周期。
联合利妥昔单抗(Rituxan):用于复发/难治性患者。维奈托克维持400 mg/d,利妥昔单抗(375 mg/m²第1周期,500 mg/m²后续周期)每28天一次,共6个周期。
维持治疗
CLL/SLL:完成初始治疗后,维奈托克400 mg/d维持至疾病进展或不可耐受毒性。SEQUOIA试验显示,泽布替尼联合维奈托克维持治疗36个月PFS率达92%,完全缓解率45%。
AML:与阿扎胞苷或地西他滨联合诱导缓解后,维奈托克400 mg/d维持治疗,直至疾病进展。
AML:分层剂量调整与肿瘤溶解综合征(TLS)预防
初始治疗
年龄≥75岁或合并症患者:维奈托克第1天100 mg/d,第2天200 mg/d,第3天400 mg/d,第4天起400 mg/d,联合阿扎胞苷(75 mg/m²皮下注射,第1-7天)或地西他滨(20 mg/m²静脉注射,第1-5天)。
高肿瘤负荷患者(骨髓原始细胞≥25%或外周血白细胞≥25×10⁹/L):住院治疗,第1天20 mg/d,第2天50 mg/d,第3天100 mg/d,第4天200 mg/d,第5天起400 mg/d,同时给予水化(2-3 L/d)和别嘌呤醇预防TLS。
维持治疗
完全缓解后,维奈托克400 mg/d联合去甲基化药物维持治疗,中位缓解持续时间达24个月。
特殊人群剂量调整
肾功能不全:肌酐清除率(CrCl)<30 mL/min时,维奈托克剂量减半;透析患者需在透析后给药。
肝功能损害:轻度肝损(Child-Pugh A)无需调整剂量;中度至重度肝损(Child-Pugh B/C)禁用。
药物相互作用:避免与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)联用;与P-gp抑制剂(如利福平)联用时需减量50%。
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