塞利尼索在不同癌症类型中的应用差异及疗效对比

作者: 医学编辑李可艾 2025-07-29

  塞利尼索(Selinexor)作为一种口服选择性核输出蛋白1(XPO1)抑制剂,通过阻断肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白的核输出,在多种癌症类型中展现出独特的抗肿瘤活性。其作用机制不仅涉及直接抑制肿瘤细胞增殖,还通过调节肿瘤微环境和免疫反应增强抗肿瘤效果。然而,不同癌症类型对塞利尼索的敏感性存在显著差异,其疗效和安全性也因适应症而异。

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  塞利尼索是首款被FDA批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的XPO1抑制剂。在关键临床试验中,塞利尼索联合地塞米松的方案显著延长了患者的无进展生存期(PFS)。

  在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,塞利尼索单药治疗复发/难治性患者的ORR达28%,其中部分患者获得完全缓解。

  尽管塞利尼索在血液肿瘤中疗效显著,其在实体瘤中的应用仍需精准定位。针对SHP2基因突变的晚期实体瘤(如非小细胞肺癌),塞利尼索通过阻断SHP2下游信号通路(如RAS-MAPK),可抑制肿瘤细胞增殖。

  疗效差异的机制解析

  不同癌症类型对塞利尼索的敏感性差异主要源于以下机制:

  XPO1表达水平:DLBCL和MM细胞中XPO1高表达,导致对XPO1抑制更敏感;

  肿瘤抑制蛋白状态:p53突变型肿瘤对塞利尼索的响应率低于野生型;

  免疫微环境:塞利尼索通过上调肿瘤抗原表达和减少免疫抑制细胞(如Tregs),在霍奇金淋巴瘤中增强PD-1抑制剂疗效。

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